- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03205553
Прямая перитонеальная реанимация при гастрошизисе
Это проспективное исследование с двумя группами, предназначенное для оценки переносимости прямой перитонеальной реанимации (ППР) у новорожденных с гастрошизисом. Экспериментальная группа (группа DPR) получит адъювантную DPR со стандартным лечением гастрошизиса (поэтапное закрытие бункера). Контрольная группа (группа SoC) получит стандартное лечение гастрошизиса без DPR.
Исследовательская группа проспективно зарегистрирует всех новорожденных с диагнозом гастрошизис, поступающих в ACH в течение 12 часов после рождения, для которых согласие подписано родителем (родителями) / законным представителем (LAR). Исследовательская группа планирует зарегистрировать 40 пациентов в Детской больнице Арканзаса. Все субъекты, у которых был закрыт дефект брюшной стенки, будут определены как завершившие активное участие в исследовании.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Гастрошизис — клиническое состояние, характеризующееся дефектом нормального развития брюшной стенки. Дефект находится справа от пупка, что приводит к внутриутробному потрошению кишечника и выходу амниотической жидкости. После рождения и перед операцией обычное лечение заключается в накрытии кишечника непроницаемым пластиковым пакетом для предотвращения дополнительных потерь жидкости и высыхания кишечника. Последующее оперативное вмешательство происходит либо в операционной, либо в отделении реанимации новорожденных. Два хирургических варианта включают первичное закрытие брюшной полости или размещение силастического бункера с последующим закрытием через несколько дней в виде поэтапной процедуры. Основная причина, по которой брюшная стенка изначально не закрыта, связана со страхом перед синдромом абдоминального компартмента, состоянием, вызванным высоким внутрибрюшным давлением, приводящим к нарушениям дыхания и кровообращения. Ключевые моменты первоначальной операции включают осмотр кишечника на предмет любых признаков атрезии, нарушения работы кишечника и либо размещение кишечника обратно в брюшную полость, либо в подпружиненный бункер.
Детская больница Арканзаса (ACH) имеет один из самых высоких показателей пациентов с гастрошизисом в стране и, следовательно, имеет большой опыт лечения этих пациентов. В настоящее время неизвестно, почему ACH имеет один из самых высоких показателей гастрошизиса, но было высказано предположение, что это может быть связано с каким-то фактором, более распространенным среди населения с низким социально-экономическим статусом. ACH — единственная детская больница в штате Арканзас. Ежеквартально проводятся обзоры Национальной базы данных детских больниц (CHND) для отслеживания прогресса учреждений по сравнению с национальными тенденциями. Текущая хирургическая практика ACH заключается в том, чтобы помещать почти всех пациентов в силастический бункер для поэтапной репозиции. Редко пациентам с гастрошизисом проводят первичное хирургическое закрытие в ОАК. Выполняются серийные вправления, и как только содержимое брюшной полости оказывается на уровне фасции, брюшная полость закрывается в операционной. Предыдущие данные указывают в среднем на пять дней от рождения до окончательного вправления и закрытия. После закрытия может наблюдаться значительное нарушение моторики кишечника с длительной кишечной непроходимостью и замедленным восстановлением функции кишечника. Как правило, пациенты с неосложненным гастрошизисом проводят около 26 дней в отделении интенсивной терапии новорожденных перед выпиской домой.
Из исторических данных CHND известно, что у пациентов с простым гастрошизисом средняя продолжительность пребывания в стационаре составляет 29 дней, в среднем 5 дней до закрытия брюшной стенки, в среднем 7 дней до начала энтерального питания после закрытия брюшной стенки и в среднем 10 дней. до достижения 100 ккал на кг в сутки энтерального питания.
Прямая перитонеальная реанимация Университет Луисвилля находится в авангарде исследований в области прямой перитонеальной реанимации (ППР). В этом методе используется клинически доступный раствор для перитонеального диализа, закапываемый в брюшную полость с начальной болюсной дозой 500 мл, а затем со скоростью 1,5 мл/кг/ч у взрослых, перенесших ушивание брюшной стенки после травматических повреждений.
Вышеупомянутая лаборатория также изучала DPR на крысиной модели геморрагического шока. Модель показала снижение смертности и увеличение кровотока в кишечнике и печени [2-5]. Группа дополнительно исследовала использование DPR на крысиной модели некротизирующего энтероколита (NEC) и обнаружила, что 1,5% и 2,5% растворы для перитонеального диализа, используемые в качестве DPR, улучшали кишечный кровоток, а при использовании 1,5% раствора наблюдалась меньшая гипергликемия, чем при использовании 1,5% раствора. группа, получавшая 2,5% раствор.
DPR также изучался при лечении пациентов с тяжелыми травмами и показал уменьшение количества дней до закрытия с улучшением результатов. Рандомизированное контролируемое исследование 103 пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, т. е. в открытой брюшной полости, показало, что перитонеальная реанимация сокращает время до окончательного закрытия брюшной полости, уменьшает количество внутрибрюшных инфекций и снижает смертность.
Обнажение внутренних органов брюшной полости и помещение их в бункер помещает новорожденного в состояние метаболического стресса. Было показано, что использование DPR противодействует системному воспалительному ответу, что приводит к расширению артериол в кишечнике, что приводит к уменьшению ишемии органов и клеточной гипоксии.
Несколько серий случаев продемонстрировали безопасность перитонеального диализа у младенцев с недавними абдоминальными операциями и перфорацией кишечника. У детей перитонеальная реанимация использовалась у двух детей с перфоративным НЭК, которые были слишком нестабильны для проведения лапаротомии. Оба выжили и перенесли лапаротомию.
Пациент с гастрошизисом считается эквивалентным пациенту общей хирургии с открытой брюшной полостью, и дополнительное лечение DPR может ускорить закрытие брюшной полости и улучшить результаты.
Предполагается, что в группе DPR будет более благоприятное госпитальное течение, измеренное по времени до полного энтерального питания 100 ккал/кг/день. Также будет оцениваться время до закрытия брюшной стенки, время на ТПП, продолжительность пребывания в больнице и перистальтика кишечника после закрытия с использованием прикроватных ультразвуков. Во-вторых, предполагается, что не будет никаких вредных эффектов, связанных с введением раствора для перитонеального диализа в бункер.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика гастрошизиса
- Мужчина или женщина, любой национальности
- Новорожденные [0-27 дней согласно возрастной классификации ICH E-11]
Критерий исключения:
- Первичная коррекция гастрошизиса
- Исчезающий гастрошизис
- Инкапсулирующий перитонеальный склероз
- Младенцы < 2 кг и < 34 недель беременности
- Младенцы > 12 часов на момент зачисления
Тяжелая гипотензия, определяемая как:
- Среднее артериальное давление (САД) < гестационного возраста в неделях или
- Систолическое артериальное давление (АД) < 45 или диастолическое АД < 20
- Тяжелая гипертензия определяется как систолическое АД> 90 или диастолическое> 60
- Культурально-положительный сепсис
- Известные или сильно подозреваемые врожденные нарушения обмена веществ
- Серьезные сердечные заболевания, включая цианотичный врожденный порок сердца, проток-зависимый врожденный порок сердца и критический врожденный порок сердца (поражения, требующие хирургического вмешательства или катетерного вмешательства на первом году жизни)
- Дыхательная недостаточность, определяемая как любая потребность в вентиляции с положительным давлением на момент включения в исследование или FiO2 > 50%
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному проведению исследования или подвергнуть субъекта повышенному риску.
Лактоацидоз, по крайней мере, с одним или несколькими из следующих признаков:
- Характеризуется двукратным повышением уровня лактата в крови (> 5 ммоль/л) с интервалом не менее 6 часов.
- Тяжелый метаболический ацидоз с артериальным pH ≤ 7,0
- Бикарбонат < 14 или CO2 < 12
- Базовый избыток > -10 мЭкв/л
- Неонатальная острая почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке > 2,0 мг/дл с анурией в первые 12 часов жизни
- Неонатальная острая печеночная недостаточность, определяемая как МНО > 3
- Нарушения функциональных проб печени, определяемые как АСТ > 200, АЛТ > 200, ГГТ > 100
Электролитные нарушения, определяемые как:
- Натрий < 130 или > 150 мЭкв/л
- Калий < 3,0 или > 6,5 мЭкв/л
- Гипергликемия (> 150 мг/дл) или гипогликемия (< 40 мг/дл)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандарт лечения (SoC) Группа лечения
Группа SoC будет помещена в бункер вскоре после рождения в течение 2 часов после поступления в отделение интенсивной терапии интенсивной терапии в соответствии со стандартной практикой, а затем последовательно уменьшена в бункере (поэтапное сокращение бункера) до тех пор, пока содержимое кишечника не достигнет уровня фасции и не будет сочтено пригодным для закрытия.
Текущее клиническое ведение неонатологами или детскими хирургами не будет изменено для этих субъектов.
|
Последовательное вправление будет выполняться с размещением силиконового силоса для поэтапного вправления с использованием стяжек из пуповинной ленты.
Бункер ежедневно оценивается во время утреннего обхода хирургической бригадой.
Как только содержимое брюшной полости окажется на уровне фасции, брюшную полость зашивают в операционной.
Исторически средний день до закрытия по данным CHND составляет 5 дней.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения прямой перитонеальной реанимации (DPR)
Группа DPR будет помещена в бункер вскоре после рождения в течение 2 часов после поступления в отделение интенсивной терапии в соответствии со стандартной практикой.
Во время установки бункера для поэтапной процедуры дренаж JP будет стерильно помещен внутрибрюшно через верхнюю часть бункера.
Субъектов будут лечить с помощью адъювантной прямой перитонеальной реанимации (DPR) и впоследствии серийно уменьшать в бункере до тех пор, пока брюшная полость не будет закрыта (в течение всего помещения в бункер), что обычно составляет четыре-пять дней.
|
Последовательное вправление будет выполняться с размещением силиконового силоса для поэтапного вправления с использованием стяжек из пуповинной ленты.
Бункер ежедневно оценивается во время утреннего обхода хирургической бригадой.
Как только содержимое брюшной полости окажется на уровне фасции, брюшную полость зашивают в операционной.
Исторически средний день до закрытия по данным CHND составляет 5 дней.
Другие имена:
Серийные вправления будут выполняться с размещением силастических силосов для поэтапного вправления с адъювантной прямой перитонеальной реанимацией (DPR).
Дренаж JP будет надежно размещен через верхнюю часть бункера под фасцией у основания брыжейки тонкой кишки для инстилляции диализирующего раствора и аспирации перитонеальной жидкости.
Затем стерильный шприц будет подсоединен к дренажу JP.
Диализирующий раствор вводят через дренаж JP в виде болюсной инфузии каждые 6 часов до закрытия брюшной стенки (обычно 3-5 дней), но не более 7 дней.
Жидкость будет подогреваться у постели больного с помощью сухого тепла, чтобы температура не превышала 37°C/98°F.
Первоначальная болюсная инфузия будет составлять 10 мл/кг диализата.
При переносимости каждую последующую инфузию увеличивают на 10 мл/кг до целевого вливания 40 мл/кг (до максимального объема 100 мл) при переносимости.
Диализат остается в течение 1 часа после закапывания жидкости.
Любая избыточная жидкость затем будет удалена через дренаж JP.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дней до полного энтерального питания
Временное ограничение: До выписки из больницы (в среднем 30 дней)
|
Чтобы продемонстрировать, что у субъектов, получавших DPR, течение в больнице будет более благоприятным, что измеряется временем до полного энтерального питания.
Первичным показателем результата будет время до полноценного кормления 100 ккал/кг/день.
Это оценивается один раз в день во время утренних обходов командой неонатологов.
|
До выписки из больницы (в среднем 30 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни до закрытия брюшной стенки
Временное ограничение: До 7 дней
|
Последовательные вправления выполняются с размещением силиконового силоса для поэтапного вправления с использованием стяжек из пуповинной ленты.
Бункер ежедневно оценивается во время утреннего обхода хирургической бригадой.
Как только содержимое брюшной полости окажется на уровне фасции, брюшную полость зашивают в операционной.
|
До 7 дней
|
|
Дни полного родительского питания (TPN)
Временное ограничение: До дня выписки в среднем 29 дней
|
Энтеральное питание начинают после того, как прекратился выход из орогастрального зонда (ОГ) и произошла дефекация.
Выход через роговой зонд проверяется не реже, чем каждые 4 часа (± 30 минут) и/или перед каждым кормлением в соответствии со стандартной практикой отделения интенсивной терапии интенсивной терапии.
Начало кормления является клиническим решением, основанным на уменьшении объема желудочного зонда, рентгенографии брюшной полости и дефекации.
Начало энтерального питания ежедневно оценивается бригадой неонатологов во время утренних обходов.
Кормление начинают в среднем через 7 дней после закрытия брюшной стенки.
Развитие энтерального питания будет основываться на стандартной практике ACH.
Большинство кормлений начинают каждые шесть часов и увеличивают до трех часов по мере переносимости.
|
До дня выписки в среднем 29 дней
|
|
Дни до моторики кишечника
Временное ограничение: До 3 недель после закрытия
|
Подвижность определяли количественно как общее количество отчетливых перистальтических движений, визуализируемых в каждом квадранте брюшной полости в течение 30 секунд.
Глобальная описательная оценка активности кишечника была присвоена со следующими категориями: отсутствие, низкая, нормальная или гиперактивная перистальтика.
Настоящие результаты отражают количество дней до возвращения к нормальной деятельности кишечника.
|
До 3 недель после закрытия
|
|
Количество дней в больнице
Временное ограничение: До дня выписки, в среднем 40 дней
|
Общее количество дней в стационаре с момента рождения до выписки после поэтапного сокращения бункера
|
До дня выписки, в среднем 40 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
- Главный следователь: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 206573
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .