- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03205553
Direkt peritoneal återupplivning vid gastroschisis
Detta är en prospektiv, dubbelarmad studie utformad för att utvärdera tolerabiliteten av direkt peritoneal återupplivning (DPR) hos nyfödda med gastroschisis. Den experimentella armen (DPR-gruppen) kommer att få adjuvant DPR med standardbehandling för gastroschisis (stadiumförslutning av silo). Kontrollarmen (SoC-gruppen) kommer att få standardbehandling för gastroschisis utan DPR.
Forskningsteamet kommer prospektivt att registrera alla nyfödda med diagnosen gastroschisis som presenteras för ACH inom 12 timmar efter födseln för vilka samtycke har undertecknats av föräldern/föräldrarna/lagligt auktoriserade ombud (LAR). Forskargruppen räknar med att registrera 40 försökspersoner vid Arkansas Children's Hospital. Alla försökspersoner som har sin bukväggsdefekt stängd kommer att definieras som att de har avslutat aktivt deltagande i studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Gastroschisis är ett kliniskt tillstånd som kännetecknas av en defekt i den normala utvecklingen av bukväggen. Defekten finns till höger om naveln, vilket leder till tarm urtagning in utero och exponering för fostervatten. Efter födseln och före operationen består den vanliga behandlingen av att täcka tarmen med en ogenomtränglig plastpåse för att förhindra ytterligare vätskeförluster och tarmtorkning. Efterföljande operativa ingrepp sker antingen på operationssalen eller på neonatal intensivvårdsavdelning. Två kirurgiska alternativ inkluderar primär stängning av buken eller placering av en silastisk silo följt av efterföljande stängning flera dagar senare som ett stegvis ingrepp. Den främsta anledningen till att bukväggen inte stängs initialt beror på rädsla för bukkompartmentsyndrom, ett tillstånd som orsakas av högt intraabdominalt tryck som leder till andnings- och cirkulationskomprometteringar. Nyckelpunkterna i den första operationen involverar att undersöka tarmen för eventuella tecken på atresi, tarmkompromiss och antingen placering av tarmarna tillbaka i buken eller en fjäderbelastad silo.
Arkansas Children's Hospital (ACH) har en av de högsta andelen gastroschisispatienter i landet och har därför lång erfarenhet av att hantera dessa patienter. Det är för närvarande inte känt varför ACH har en av de högsta frekvenserna av gastroschisis, men det har postulerats att det kan bero på någon faktor som är vanligare i befolkningen med låg socioekonomisk status. ACH är det enda pediatriska sjukhuset i delstaten Arkansas. Kvartalsvis genomförs granskningar av Children's Hospital National Database (CHND) för att följa institutionernas framsteg i jämförelse med nationella trender. ACH:s nuvarande kirurgiska praxis är att placera nästan alla patienter i en silastic silo för stegvis reduktion. Sällan behandlas patienter med gastroschisis med primär kirurgisk stängning vid ACH. Seriereduktioner utförs och när bukinnehållet är i nivå med fascian stängs buken i operationssalen. Tidigare data indikerar i genomsnitt fem dagar från födseln för slutlig minskning och stängning. Efter stängning kan det uppstå betydande tarmdysmotilitet med förlängd ileus och försenad tarmfunktion. Generellt tillbringar de med okomplicerad gastroschisis cirka 26 dagar på neonatal intensivvårdsavdelning innan de lämnas hem.
Från historiska CHND-data är det känt att patienter med enkel gastroschisis har en genomsnittlig vistelsetid på 29 dagar, i genomsnitt 5 dagar till bukväggsstängning, i genomsnitt 7 dagar till start av enteral matning efter bukväggsstängning och i genomsnitt 10 dagar tills man når 100 kcal per kg per dag enteralt foder.
Direkt peritoneal återupplivning University of Louisville har legat i framkant av forskningen för direkt peritoneal återupplivning (DPR). Denna teknik använder kliniskt tillgänglig peritonealdialyslösning instillerad i buken med en initial bolus på 500 ml följt av en hastighet på 1,5 ml/kg/h hos vuxna som genomgår stängning av bukväggen efter traumatiska skador.
Det tidigare nämnda labbet har också studerat DPR i en råttmodell av hemorragisk chock. Modellen har visat minskad dödlighet och ökat blodflöde i tarm och lever [2-5]. Gruppen undersökte ytterligare användningen av DPR i en råttmodell av Necrotizing Enterocolit (NEC) och upptäckte att 1,5 % och 2,5 % peritonealdialyslösningar som användes som DPR förbättrade intestinalt blodflöde, och med 1,5 % lösningen var det mindre hyperglykemi än i gruppen behandlades med 2,5% lösningen.
DPR har också studerats vid behandling av allvarligt skadade traumapatienter och har visat en minskning i dagar fram till stängning med förbättrade resultat. En randomiserad kontrollerad studie av 103 försökspersoner som behövde skadekontrollkirurgi, dvs öppna bukhålor, fann att peritoneal återupplivning minskade tiden till definitiv bukförslutning, minskade intraabdominala infektioner och minskade dödligheten.
Exponering av bukorganen och dess placering i en silo försätter den nyfödda i ett metaboliskt stressat tillstånd. Att använda DPR har visat sig motverka det systemiska inflammatoriska svaret, vilket leder till utvidgning av arterioler i tarmen, vilket resulterar i minskad organischemi och cellulär hypoxi.
Flera fallserier har visat på säkerheten för peritonealdialys hos spädbarn som nyligen fått bukkirurgi och tarmperforering. Hos pediatriska patienter har peritoneal återupplivning använts hos två spädbarn med perforerad NEC som var för instabila för att genomgå laparotomi. Båda överlevde och fortsatte med att genomgå laparotomi.
Patienten med gastroschisis anses vara en motsvarighet till den allmänkirurgiska patienten med öppen buk och att tilläggsbehandling med DPR kan påskynda bukens stängning och förbättra resultaten.
Det antas att DPR-gruppen kommer att ha ett mer benignt sjukhusförlopp mätt med tiden till full enteral matning på 100 kcal/kg/dag. Tid till bukväggsstängning, tid på TPN, längd på sjukhusvistelse och tarmmotilitet efter stängning med ultraljud vid sängkanten kommer också att bedömas. För det andra antas det att det inte kommer att finnas några skadliga effekter relaterade till att införa peritonealdialyslösningen i silon.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av gastroschisis
- Man eller kvinna, vilken etnicitet som helst
- Nyfödda [0-27 dagar enligt åldersklassificeringen i ICH E-11]
Exklusions kriterier:
- Primär reparation av gastroschisis
- Försvinnande gastroschisis
- Inkapslande peritoneal skleros
- Spädbarn < 2 kg och < 34 veckors graviditet
- Spädbarn > 12 timmar vid inskrivning
Allvarlig hypotoni, definierad som antingen:
- Genomsnittligt arteriellt blodtryck (MAP) < gestationsålder i veckor, eller
- Systoliskt blodtryck (BP) < 45 eller diastoliskt blodtryck < 20
- Svår hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 90 eller diastoliskt > 60
- Kulturpositiv sepsis
- Kända eller starkt misstänkta medfödda fel i ämnesomsättningen
- Signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive cyanotisk medfödd hjärtsjukdom, ductal-beroende medfödd hjärtsjukdom och kritisk medfödd hjärtsjukdom (lesioner som kräver operation eller kateterbaserad intervention under det första levnadsåret)
- Andningssvikt, definierat som alla krav på övertrycksventilation vid tidpunkten för inskrivningen, eller FiO2 > 50 %
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa ett säkert genomförande av studien eller utsätta försökspersonen för ökad risk
Laktacidos med minst ett eller flera av följande:
- Kännetecknas av ökade laktatnivåer i blodet (> 5 mmol/L) vid två tillfällen med minst 6 timmars mellanrum
- Allvarlig metabol acidos med ett arteriellt pH ≤ 7,0
- Bikarbonat < 14 eller CO2 < 12
- Basöverskott av > -10 mekv/l
- Neonatal akut njursvikt, definierad som serumkreatinin > 2,0 mg/dL med anuri under de första 12 timmarna av livet
- Neonatal akut leversvikt, definierad som INR > 3
- Leverfunktionsavvikelser definierade som AST > 200, ALT > 200, GGT > 100
Elektrolytavvikelser, definierade som:
- Natrium < 130 eller > 150 mEq/L
- Kalium < 3,0 eller > 6,5 mekv/L
- Hyperglykemi (> 150 mg/dL) eller hypoglykemi (< 40 mg/dL)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard of Care (SoC) Treatment Group
SoC-gruppen kommer att placeras i silo kort efter födseln inom 2 timmar efter intagning på NICU enligt standardpraxis och därefter seriellt reduceras i silo (stadiumförminskning av silo) tills tarminnehållet är i nivå med fascia och bedöms vara lämpligt för stängning.
Dessa patienter kommer inte att ha någon förändring i nuvarande kliniska hantering av neonatologer eller barnkirurger.
|
Seriereduktioner kommer att utföras med silastic siloplacering för stegvis reduktion med hjälp av navelsträngsband.
Silon bedöms dagligen på morgonrundor av operationsteamet.
När bukinnehållet är i nivå med fascian stängs buken i operationssalen.
Den genomsnittliga dagen för stängning historiskt från CHND-data är 5 dagar.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingsgrupp för direkt peritoneal återupplivning (DPR).
DPR-gruppen kommer att placeras i silo kort efter födseln inom 2 timmar efter intagning på NICU enligt standardpraxis.
Vid tidpunkten för siloplacering för stegvis procedur kommer JP-avloppet att placeras sterilt intraabdominalt genom toppen av silon.
Försökspersonerna kommer att behandlas med adjuvant direkt peritoneal återupplivning (DPR) och därefter seriellt reduceras i silo tills buken stängs (under hela siloplaceringen), vilket vanligtvis är fyra till fem dagar.
|
Seriereduktioner kommer att utföras med silastic siloplacering för stegvis reduktion med hjälp av navelsträngsband.
Silon bedöms dagligen på morgonrundor av operationsteamet.
När bukinnehållet är i nivå med fascian stängs buken i operationssalen.
Den genomsnittliga dagen för stängning historiskt från CHND-data är 5 dagar.
Andra namn:
Seriereduktioner kommer att utföras med silastic siloplacering för stegvis reduktion med adjuvant direkt peritoneal återupplivning (DPR).
En JP-dränering kommer att placeras säkert genom toppen av silon under fascian vid basen av tunntarmens mesenterium för instillation av dialysatvätska och aspiration av peritonealvätska.
Den sterila sprutan kommer sedan att anslutas till JP-avloppet.
Dialysatvätskan som administreras via JP dräneras som en bolusinfusion var 6:e timme tills bukväggen är stängd (vanligtvis 3-5 dagar), men får inte överstiga max 7 dagar.
Vätskan värms upp vid sängen med torr värme för att inte överstiga 37°C/98°F.
Den initiala bolusinfusionen kommer att vara 10 ml/kg dialysat.
Om det tolereras kommer varje efterföljande infusion att ökas med 10 ml/kg upp till en målinfusion på 40 ml/kg (till en maximal volym på 100 ml) som tolereras.
Dialysatet stannar i 1 timme efter instillation av vätska.
Eventuell överskottsvätska kommer sedan att avlägsnas via JP dränering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dagar till fullständig enterala flöden
Tidsram: Upp till sjukhusutskrivning (i genomsnitt 30 dagar)
|
För att visa att försökspersoner som behandlas med DPR kommer att ha ett mer benignt sjukhusförlopp mätt med tiden till full enteral matning.
Det primära utfallsmåttet kommer att vara tid till fullmatning på 100 kcal/kg/dag.
Detta bedöms en gång dagligen på morgonrundor av neonatologteamet.
|
Upp till sjukhusutskrivning (i genomsnitt 30 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dagar till bukväggsstängning
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
Seriereduktioner utförs med silastic siloplacering för stegvis reduktion med hjälp av navelsträngsband.
Silon bedöms dagligen på morgonrundor av operationsteamet.
När bukinnehållet är i nivå med fascian stängs buken i operationssalen.
|
Upp till 7 dagar
|
|
Dagar på total föräldranäring (TPN)
Tidsram: Fram till utskrivningsdagen, i genomsnitt 29 dagar
|
Enteral matning påbörjas efter det att utmatningen av orogastrisk (OG) sond har stoppats och en tarmrörelse har inträffat.
OG-rörets utmatning kontrolleras minst var 4:e timme (± 30 minuter) och/eller före varje matning enligt standardpraxis på NICU.
Initiering av matningar är ett kliniskt beslut baserat på minskad magsondsproduktion, röntgenbilder av buken och avföring.
Initieringen av enteral matning bedöms dagligen på morgonrundorna av neonatologteamet.
Matningen börjar i genomsnitt 7 dagar efter stängning av bukväggen.
Utvecklingen av enteral matning kommer att baseras på standardpraxis vid ACH.
De flesta matningar påbörjas var sjätte timme och avanceras till var tredje timme som tolereras.
|
Fram till utskrivningsdagen, i genomsnitt 29 dagar
|
|
Dagar till tarmrörlighet
Tidsram: Upp till 3 veckor efter stängning
|
Motilitet kvantifierades som det totala antalet distinkta peristaltiska rörelser visualiserade i varje bukkvadrant under 30 sekunder.
En global beskrivande poäng för tarmaktivitet tilldelades med följande kategorier: ingen, låg, normal eller hyperaktiv peristaltik.
Föreliggande resultat är representativa för antalet dagar för att återgå till normal tarmaktivitet.
|
Upp till 3 veckor efter stängning
|
|
Antal dagar på sjukhuset
Tidsram: Fram till utskrivningsdagen, i genomsnitt 40 dagar
|
Totalt antal dagar på sjukhuset från födsel till utskrivning efter etappvis siloreduktion
|
Fram till utskrivningsdagen, i genomsnitt 40 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
- Huvudutredare: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 206573
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Gastroschisis
-
ResearchSkillsAktiv, inte rekryterande
-
Stanford UniversityAvslutad
-
Children's Hospitals and Clinics of MinnesotaOkänd
-
King's College LondonKamuzu Central Hospital; University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia; Komfo... och andra samarbetspartnersOkändGastroschisisKanada, Ghana, Malawi, Tanzania, Storbritannien, Zambia
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityAvslutad
-
Baylor College of MedicineAvslutadGastroschisisFörenta staterna
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkänd
-
NHS LothianAvslutadGastroschisis | Intestinal ischemi
-
The Hospital for Sick ChildrenAvslutad
-
Duke UniversityAvslutadGastroschisisFörenta staterna