- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03205553
Rianimazione peritoneale diretta nella gastroschisi
Questo è uno studio prospettico a doppio braccio progettato per valutare la tollerabilità della rianimazione peritoneale diretta (DPR) nei neonati con gastroschisi. Il braccio sperimentale (gruppo DPR) riceverà DPR adiuvante con trattamento standard per la gastroschisi (chiusura a stadi del silo). Il braccio di controllo (gruppo SoC) riceverà un trattamento standard per la gastroschisi senza DPR.
Il gruppo di ricerca arruolerà in modo prospettico tutti i neonati con diagnosi di gastroschisi che si presentano all'ACH entro 12 ore dalla nascita per i quali il consenso è firmato dal/i genitore/i/rappresentante legalmente autorizzato (LAR). Il team di ricerca prevede di arruolare 40 soggetti presso l'Arkansas Children's Hospital. Tutti i soggetti che hanno il difetto della parete addominale chiuso saranno definiti come aver completato la partecipazione attiva allo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La gastroschisi è una condizione clinica caratterizzata da un difetto nel normale sviluppo della parete addominale. Il difetto è presente a destra dell'ombelico e porta all'eviscerazione dell'intestino in utero e all'esposizione al liquido amniotico. Dopo la nascita e prima dell'operazione, il trattamento abituale consiste nel coprire l'intestino con un sacchetto di plastica impermeabile per prevenire ulteriori perdite di liquidi e disseccamento intestinale. Il successivo intervento chirurgico avviene in sala operatoria o nell'unità di terapia intensiva neonatale. Due opzioni chirurgiche includono la chiusura primaria dell'addome o il posizionamento di un silo silastico seguito dalla successiva chiusura diversi giorni dopo come procedura graduale. Il motivo principale per cui inizialmente la parete addominale non è chiusa è dovuto al timore della sindrome del compartimento addominale, una condizione causata da elevate pressioni intra-addominali che portano a compromissione respiratoria e circolatoria. I punti chiave dell'intervento chirurgico iniziale comportano l'esame dell'intestino per eventuali segni di atresia, compromissione intestinale e il posizionamento delle viscere nell'addome o in un silo caricato a molla.
L'Arkansas Children's Hospital (ACH) ha uno dei più alti tassi di pazienti con gastroschisi nel paese e quindi ha una vasta esperienza nella gestione di questi pazienti. Al momento non è noto perché l'ACH abbia uno dei più alti tassi di gastroschisi, ma è stato postulato che potrebbe essere dovuto a qualche fattore più comune nella popolazione di basso stato socioeconomico. ACH è l'unico ospedale pediatrico nello stato dell'Arkansas. Trimestralmente, vengono eseguite revisioni del database nazionale degli ospedali pediatrici (CHND) per monitorare i progressi delle istituzioni rispetto alle tendenze nazionali. L'attuale pratica chirurgica di ACH consiste nel collocare quasi tutti i pazienti in un silo silastico per la riduzione graduale. Raramente i pazienti con gastroschisi vengono trattati con chiusura chirurgica primaria all'ACH. Vengono eseguite riduzioni seriali e una volta che il contenuto addominale è a livello della fascia, l'addome viene chiuso in sala operatoria. I dati precedenti indicano una media di cinque giorni dalla nascita per la riduzione definitiva e la chiusura. Dopo la chiusura, può esserci una significativa dismotilità intestinale con un ileo prolungato e un ritardato ritorno della funzione intestinale. Generalmente, quelli con gastroschisi non complicata trascorrono circa 26 giorni nell'unità di terapia intensiva neonatale prima della dimissione a casa.
Dai dati storici CHND, è noto che i pazienti con gastroschisi semplice hanno una degenza media di 29 giorni, una media di 5 giorni fino alla chiusura della parete addominale, una media di 7 giorni fino all'inizio della nutrizione enterale dopo la chiusura della parete addominale e una media di 10 giorni fino al raggiungimento delle 100 kcal per kg al giorno di alimentazione enterale.
Rianimazione peritoneale diretta L'Università di Louisville è stata all'avanguardia nella ricerca per la rianimazione peritoneale diretta (DPR). Questa tecnica utilizza una soluzione per dialisi peritoneale clinicamente disponibile instillata nell'addome con un bolo iniziale di 500 mL seguito da una velocità di 1,5 mL/kg/h negli adulti sottoposti a chiusura della parete addominale dopo lesioni traumatiche.
Il suddetto laboratorio ha anche studiato DPR in un modello di ratto di shock emorragico. Il modello ha mostrato una diminuzione della mortalità e un aumento del flusso sanguigno intestinale ed epatico [2-5]. Il gruppo ha studiato ulteriormente l'uso della DPR in un modello di ratto di enterocolite necrotizzante (NEC) e ha scoperto che le soluzioni per dialisi peritoneale all'1,5% e al 2,5% utilizzate come DPR hanno migliorato il flusso sanguigno intestinale e, con la soluzione all'1,5%, c'era meno iperglicemia rispetto a il gruppo trattato con la soluzione al 2,5%.
Il DPR è stato studiato anche nel trattamento di pazienti traumatizzati gravemente feriti e ha mostrato una diminuzione dei giorni fino alla chiusura con risultati migliori. Uno studio controllato randomizzato su 103 soggetti che necessitavano di un intervento chirurgico per il controllo dei danni, ovvero cavità addominali aperte, ha rilevato che la rianimazione peritoneale ha ridotto il tempo alla chiusura addominale definitiva, ha ridotto le infezioni intra-addominali e ha ridotto la mortalità.
L'esposizione dei visceri addominali e il loro posizionamento in un silo mettono il neonato in uno stato di stress metabolico. È stato dimostrato che l'uso del DPR contrasta la risposta infiammatoria sistemica, portando alla dilatazione delle arteriole nell'intestino con conseguente riduzione dell'ischemia d'organo e dell'ipossia cellulare.
Diverse serie di casi hanno dimostrato la sicurezza della dialisi peritoneale nei neonati con recente chirurgia addominale e perforazione intestinale. Nei pazienti pediatrici, la rianimazione peritoneale è stata utilizzata in due neonati con NEC perforato che erano troppo instabili per sottoporsi a laparotomia. Entrambi sono sopravvissuti e sono stati sottoposti a laparotomia.
Il paziente con gastroschisi è considerato equivalente al paziente di chirurgia generale con l'addome aperto e tale trattamento aggiuntivo di DPR può essere in grado di accelerare la chiusura addominale e migliorare i risultati.
Si ipotizza che il gruppo DPR avrà un decorso ospedaliero più benigno misurato dal tempo necessario per un'alimentazione enterale completa di 100 kcal/kg/die. Verranno valutati anche il tempo alla chiusura della parete addominale, il tempo su TPN, la durata della degenza ospedaliera e la motilità intestinale post-chiusura utilizzando gli ultrasuoni al capezzale. In secondo luogo, si ipotizza che non vi saranno effetti deleteri legati all'introduzione della soluzione per dialisi peritoneale nel silo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di gastroschisi
- Maschio o femmina, qualsiasi etnia
- Neonati [0-27 giorni come definito dalla classificazione per età nell'ICH E-11]
Criteri di esclusione:
- Riparazione della gastroschisi primaria
- Gastroschisi in via di estinzione
- Sclerosi peritoneale incapsulante
- Neonati < 2 kg e < 34 settimane di gestazione
- Neonati > 12 ore al momento dell'arruolamento
Ipotensione grave, definita come:
- Pressione arteriosa media (MAP) < età gestazionale in settimane, o
- Pressione arteriosa sistolica (PA) < 45 o pressione diastolica < 20
- Ipertensione grave definita come PA sistolica > 90 o diastolica > 60
- Sepsi coltura-positiva
- Errori congeniti noti o fortemente sospettati del metabolismo
- Disturbi cardiaci significativi, tra cui cardiopatia congenita cianotica, cardiopatia congenita duttale-dipendente e cardiopatia congenita critica (lesioni che richiedono intervento chirurgico o intervento con catetere nel primo anno di vita)
- Insufficienza respiratoria, definita come qualsiasi requisito di ventilazione a pressione positiva al momento dell'arruolamento o FiO2 > 50%
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione sicura dello studio o esporre il soggetto a un rischio maggiore
Acidosi lattica con almeno uno o più dei seguenti:
- Caratterizzato da un aumento dei livelli di lattato nel sangue (> 5 mmol/L) in due occasioni a distanza di almeno 6 ore
- Grave acidosi metabolica con un pH arterioso ≤ 7,0
- Bicarbonato < 14 o CO2 < 12
- Eccesso di basi > -10 mEq/L
- Insufficienza renale acuta neonatale, definita come creatinina sierica > 2,0 mg/dL con anuria nelle prime 12 ore di vita
- Insufficienza epatica acuta neonatale, definita come INR > 3
- Anomalie dei test di funzionalità epatica definite come AST > 200, ALT > 200, GGT > 100
Anomalie elettrolitiche, definite come:
- Sodio < 130 o > 150 mEq/L
- Potassio < 3,0 o > 6,5 mEq/L
- Iperglicemia (> 150 mg/dL) o ipoglicemia (< 40 mg/dL)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo di trattamento standard di cura (SoC).
Il gruppo SoC verrà collocato in silo poco dopo la nascita entro 2 ore dal ricovero in terapia intensiva neonatale secondo la pratica standard e successivamente ridotto in serie in silo (riduzione graduale del silo) fino a quando il contenuto intestinale non sarà a livello della fascia e ritenuto idoneo per la chiusura.
Questi soggetti non subiranno alcun cambiamento nell'attuale gestione clinica da parte dei neonatologi o dei chirurghi pediatrici.
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Le riduzioni seriali verranno eseguite con posizionamento in silo silastico per la riduzione graduale utilizzando fascette ombelicali.
Il silo viene valutato giornalmente nei turni mattutini dall'équipe chirurgica.
Una volta che il contenuto addominale è a livello della fascia, l'addome viene chiuso in sala operatoria.
Il giorno medio alla chiusura storicamente dai dati CHND è di 5 giorni.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo di trattamento per la rianimazione peritoneale diretta (DPR).
Il gruppo DPR verrà collocato in silo poco dopo la nascita entro 2 ore dall'ammissione alla terapia intensiva neonatale secondo la pratica standard.
Al momento del posizionamento del silo per la procedura a stadi, il drenaggio JP verrà posizionato in modo sterile intra-addominale attraverso la parte superiore del silo.
I soggetti saranno trattati con rianimazione peritoneale diretta adiuvante (DPR) e successivamente ridotti in serie in silo fino alla chiusura dell'addome (durante l'intero posizionamento del silo), che di solito è da quattro a cinque giorni.
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Le riduzioni seriali verranno eseguite con posizionamento in silo silastico per la riduzione graduale utilizzando fascette ombelicali.
Il silo viene valutato giornalmente nei turni mattutini dall'équipe chirurgica.
Una volta che il contenuto addominale è a livello della fascia, l'addome viene chiuso in sala operatoria.
Il giorno medio alla chiusura storicamente dai dati CHND è di 5 giorni.
Altri nomi:
Le riduzioni seriali verranno eseguite con il posizionamento di silastic silo per la riduzione graduale con adiuvante la rianimazione peritoneale diretta (DPR).
Un drenaggio JP sarà posizionato in modo sicuro attraverso la parte superiore del silo sotto la fascia alla base del mesentere dell'intestino tenue per l'instillazione del liquido dializzato e l'aspirazione del liquido peritoneale.
La siringa sterile verrà quindi collegata allo scarico JP.
Il liquido dializzato somministrato tramite drenaggio JP come infusione in bolo ogni 6 ore fino alla chiusura della parete addominale (generalmente 3-5 giorni), ma non superare i 7 giorni al massimo.
Il fluido verrà riscaldato al letto del paziente utilizzando calore secco per non superare i 37°C/98°F.
L'infusione iniziale in bolo sarà di 10 ml/kg di dializzato.
Se tollerata, ogni infusione successiva verrà aumentata di 10 ml/kg fino a un'infusione obiettivo di 40 ml/kg (fino a un volume massimo di 100 ml) come tollerato.
Il dialisato rimarrà per 1 ora dopo l'instillazione del fluido.
L'eventuale fluido in eccesso verrà quindi rimosso tramite lo scarico JP.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Giorni alla nutrizione enterale completa
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dall'ospedale (in media 30 giorni)
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Dimostrare che i soggetti trattati con DPR avranno un decorso ospedaliero più benigno, misurato dal tempo alla nutrizione enterale completa.
La misura dell'esito primario sarà il tempo per un'alimentazione completa di 100 kcal/kg/giorno.
Questo viene valutato una volta al giorno nei turni mattutini dal team di neonatologia.
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Fino alla dimissione dall'ospedale (in media 30 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Giorni alla chiusura della parete addominale
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
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Le riduzioni in serie vengono eseguite con il posizionamento del silo silastico per la riduzione graduale utilizzando fascette ombelicali.
Il silo viene valutato giornalmente nei turni mattutini dall'équipe chirurgica.
Una volta che il contenuto addominale è a livello della fascia, l'addome viene chiuso in sala operatoria.
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Fino a 7 giorni
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Giorni sulla nutrizione parentale totale (TPN)
Lasso di tempo: Fino al giorno della dimissione, una media di 29 giorni
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L'alimentazione enterale viene iniziata dopo che l'uscita del tubo orogastrico (OG) si è interrotta e si è verificato un movimento intestinale.
L'uscita del tubo OG viene controllata almeno ogni 4 ore (± 30 minuti) e/o prima di ogni poppata secondo la pratica standard della terapia intensiva neonatale.
L'inizio delle poppate è una decisione clinica basata sulla diminuzione dell'emissione del tubo gastrico, sulle radiografie addominali e sull'evacuazione delle feci.
L'inizio della nutrizione enterale viene valutato giornalmente durante i turni mattutini dal team di neonatologia.
Le poppate iniziano in media 7 giorni dopo la chiusura della parete addominale.
Il progresso dei feed enterali si baserà sulla pratica standard presso ACH.
La maggior parte delle poppate viene iniziata ogni sei ore e avanzata a ogni tre ore come tollerato.
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Fino al giorno della dimissione, una media di 29 giorni
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Giorni alla motilità intestinale
Lasso di tempo: Fino a 3 settimane dopo la chiusura
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La motilità è stata quantificata come il numero totale di movimenti peristaltici distinti visualizzati in ciascun quadrante addominale nell'arco di 30 secondi.
È stato assegnato un punteggio descrittivo globale dell'attività intestinale con le seguenti categorie: peristalsi assente, bassa, normale o iperattiva.
I risultati attuali sono rappresentativi del numero di giorni per tornare alla normale attività intestinale.
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Fino a 3 settimane dopo la chiusura
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Numero di giorni in ospedale
Lasso di tempo: Fino al giorno della dimissione, una media di 40 giorni
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Numero totale di giorni in ospedale dalla nascita alla dimissione a seguito della riduzione graduale del silo
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Fino al giorno della dimissione, una media di 40 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
- Investigatore principale: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 206573
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