- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03205553
Direkte peritoneal gjenopplivning ved gastroschisis
Dette er en prospektiv, dobbeltarmsstudie designet for å evaluere toleransen av direkte peritoneal gjenopplivning (DPR) hos nyfødte med gastroschisis. Forsøksarmen (DPR-gruppen) vil motta adjuvant DPR med standardbehandling for gastroschisis (etappet silolukking). Kontrollarmen (SoC-gruppen) vil få standardbehandling for gastroschisis uten DPR.
Forskningsteamet vil prospektivt melde inn alle nyfødte med diagnosen gastroschisis som presenterer seg for ACH innen 12 timer etter fødselen for hvem samtykke er signert av forelder(e)/lovlig autoriserte representant (LAR). Forskningsteamet forventer å registrere 40 forsøkspersoner ved Arkansas Children's Hospital. Alle forsøkspersoner som har lukket bukveggdefekt vil bli definert som å ha fullført aktiv deltagelse i studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gastroschisis er en klinisk tilstand preget av en defekt i normal utvikling av bukveggen. Defekten er tilstede til høyre for navlen, noe som fører til in utero tarmuttak og eksponering for fostervann. Etter fødsel og før operasjon består den vanlige behandlingen i å dekke tarmen med en ugjennomtrengelig plastpose for å forhindre ytterligere væsketap og tarmtørking. Påfølgende operativ intervensjon skjer enten på operasjonsstuen eller på neonatal intensivavdeling. To kirurgiske alternativer inkluderer primær lukking av magen eller plassering av en silastisk silo etterfulgt av påfølgende lukking flere dager senere som en trinnvis prosedyre. Hovedårsaken til at bukveggen ikke er lukket til å begynne med, skyldes frykt for abdominalt kompartmentsyndrom, en tilstand forårsaket av høyt intraabdominalt trykk som fører til respirasjons- og sirkulasjonskompromittering. Nøkkelpunktene for den første operasjonen innebærer å undersøke tarmen for tegn på atresi, tarmkompromittering og enten plassering av tarmene tilbake i magen eller en fjærbelastet silo.
Arkansas Children's Hospital (ACH) har en av de høyeste forekomstene av gastroschisispasienter i landet og har derfor lang erfaring med å håndtere disse pasientene. Det er foreløpig ikke kjent hvorfor ACH har en av de høyeste forekomstene av gastroschisis, men det har blitt postulert at det kan skyldes en faktor som er mer vanlig i befolkningen med lav sosioøkonomisk status. ACH er det eneste pediatriske sykehuset i delstaten Arkansas. Kvartalsvis gjennomføres gjennomganger av Children's Hospital National Database (CHND) for å spore institusjonenes fremgang i forhold til nasjonale trender. ACHs nåværende kirurgiske praksis er å plassere nesten alle pasienter i en silastisk silo for trinnvis reduksjon. Sjelden behandles pasienter med gastroschisis med primær kirurgisk lukking ved ACH. Seriereduksjoner utføres og når mageinnholdet er på nivå med fascia, lukkes magen i operasjonssalen. Tidligere data indikerer et gjennomsnitt på fem dager fra fødselen for endelig reduksjon og lukking. Etter lukking kan det være betydelig tarmdysmotilitet med forlenget ileus og forsinket tilbakeføring av tarmfunksjonen. Vanligvis tilbringer de med ukomplisert gastroschisis omtrent 26 dager på neonatal intensivavdeling før utskrivning hjem.
Fra historiske CHND-data er det kjent at pasienter med enkel gastroschisis har en gjennomsnittlig liggetid på 29 dager, gjennomsnittlig 5 dager frem til bukveggslukking, gjennomsnittlig 7 dager til start av enteral ernæring etter bukveggslukking og gjennomsnittlig 10 dager inntil oppmøte 100 kcal per kg per dag enteral feeds.
Direkte peritoneal gjenoppliving University of Louisville har vært i forkant av forskning for direkte peritoneal gjenoppliving (DPR). Denne teknikken bruker klinisk tilgjengelig peritonealdialyseløsning instillert i abdomen med en initial bolus på 500 mL etterfulgt av en hastighet på 1,5 mL/kg/time hos voksne som gjennomgår lukking av bukveggen etter traumatiske skader.
Det nevnte laboratoriet har også studert DPR i en rottemodell av hemorragisk sjokk. Modellen har vist redusert dødelighet og økt blodgjennomstrømning i tarmen og leveren [2-5]. Gruppen undersøkte videre bruken av DPR i en rottemodell av Necrotizing Enterocolitt (NEC) og oppdaget at 1,5 % og 2,5 % peritonealdialyseløsninger brukt som DPR forbedret intestinal blodstrøm, og med 1,5 % løsningen var det mindre hyperglykemi enn i gruppen behandlet med 2,5% løsningen.
DPR har også blitt studert i behandling av alvorlig skadde traumepasienter og har vist en nedgang i dager frem til lukking med forbedret utfall. En randomisert kontrollert studie av 103 personer som trengte skadekontrollkirurgi, dvs. åpne bukhuler, fant at peritoneal gjenoppliving reduserte tiden til definitiv abdominal lukking, reduserte intraabdominale infeksjoner og redusert dødelighet.
Eksponering av innvollene i magen og dens plassering i en silo setter den nyfødte i en metabolsk stresset tilstand. Bruk av DPR har vist seg å motvirke den systemiske inflammatoriske responsen, noe som fører til utvidelse av arterioler i tarmen som resulterer i redusert organiskemi og cellulær hypoksi.
Flere kasusserier har vist sikkerhet ved peritonealdialyse hos spedbarn med nylig abdominal kirurgi og intestinal perforasjon. Hos pediatriske pasienter har peritoneal gjenopplivning blitt brukt hos to spedbarn med perforert NEC som var for ustabile til å gjennomgå laparotomi. Begge overlevde og fortsatte med å gjennomgå laparotomi.
Pasienten med gastroschisis anses som en ekvivalent med den generelle kirurgiske pasienten med åpen mage og at tilleggsbehandling med DPR kan være i stand til å akselerere abdominal lukking og forbedre resultatene.
Det er antatt at DPR-gruppen vil ha et mer godartet sykehusforløp målt etter tid til full enteral mating på 100 kcal/kg/dag. Tid til lukking av bukvegg, tid på TPN, lengde på sykehusopphold og tarmmotilitet etter lukking ved bruk av ultralyd ved sengekanten vil også bli vurdert. For det andre er det antatt at det ikke vil være noen skadelige effekter knyttet til innføring av peritonealdialyseløsningen i siloen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Childrens Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av gastroschisis
- Mann eller kvinne, uansett etnisitet
- Nyfødte [0-27 dager som definert av aldersklassifiseringen i ICH E-11]
Ekskluderingskriterier:
- Primær gastroschisis reparasjon
- Forsvinnende gastroschisis
- Innkapslende peritoneal sklerose
- Spedbarn < 2 kg og < 34 ukers svangerskap
- Spedbarn > 12 timer ved påmelding
Alvorlig hypotensjon, definert som enten:
- Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) < svangerskapsalder i uker, eller
- Systolisk blodtrykk (BP) < 45 eller diastolisk blodtrykk < 20
- Alvorlig hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 90 eller diastolisk > 60
- Kulturpositiv sepsis
- Kjente eller sterkt mistenkte medfødte stoffskiftefeil
- Betydelige hjertesykdommer, inkludert cyanotisk medfødt hjertesykdom, ductal-avhengig medfødt hjertesykdom og kritisk medfødt hjertesykdom (lesjoner som krever kirurgi eller kateterbasert intervensjon i det første leveåret)
- Respirasjonssvikt, definert som ethvert krav om overtrykksventilasjon på tidspunktet for registrering, eller FiO2 > 50 %
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre sikker gjennomføring av studien eller sette forsøkspersonen i økt risiko
Laktacidose med minst ett eller flere av følgende:
- Karakterisert av økte laktatnivåer i blodet (> 5 mmol/L) ved to anledninger med minst 6 timers mellomrom
- Alvorlig metabolsk acidose med en arteriell pH ≤ 7,0
- Bikarbonat < 14 eller CO2 < 12
- Baseoverskudd på > -10 mEq/L
- Neonatal akutt nyresvikt, definert som serumkreatinin > 2,0 mg/dL med anuri i løpet av de første 12 timene av livet
- Neonatal akutt leversvikt, definert som INR > 3
- Leverfunksjonsavvik definert som AST > 200, ALT > 200, GGT > 100
Elektrolyttavvik, definert som:
- Natrium < 130 eller > 150 mEq/L
- Kalium < 3,0 eller > 6,5 mekv/l
- Hyperglykemi (> 150 mg/dL) eller hypoglykemi (< 40 mg/dL)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard of Care (SoC) Treatment Group
SoC-gruppen vil bli plassert i silo kort tid etter fødselen innen 2 timer etter innleggelse til NICU i henhold til standard praksis og deretter seriell redusert i silo (stadieret siloreduksjon) inntil tarminnholdet er på nivå med fascia og anses egnet for lukking.
Disse forsøkspersonene vil ikke ha noen endring i dagens kliniske behandling av neonatologer eller barnekirurger.
|
Seriereduksjoner vil bli utført med silastisk siloplassering for trinnvis reduksjon ved bruk av navlebånd.
Siloen vurderes daglig på morgenrunder av kirurgisk team.
Når mageinnholdet er på nivå med fascien, lukkes magen i operasjonssalen.
Den gjennomsnittlige dagen for å stenge historisk fra CHND-data er 5 dager.
Andre navn:
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsgruppe for direkte peritoneal gjenoppliving (DPR).
DPR-gruppen vil bli plassert i silo kort tid etter fødsel innen 2 timer etter innleggelse på NICU per standard praksis.
På tidspunktet for siloplassering for trinnvis prosedyre, vil JP-avløpet plasseres sterilt intraabdominalt gjennom toppen av siloen.
Forsøkspersonene vil bli behandlet med adjuvant direkte peritoneal gjenopplivning (DPR) og deretter serielt redusert i silo til abdomen er lukket (under hele siloplasseringen), som vanligvis er fire til fem dager.
|
Seriereduksjoner vil bli utført med silastisk siloplassering for trinnvis reduksjon ved bruk av navlebånd.
Siloen vurderes daglig på morgenrunder av kirurgisk team.
Når mageinnholdet er på nivå med fascien, lukkes magen i operasjonssalen.
Den gjennomsnittlige dagen for å stenge historisk fra CHND-data er 5 dager.
Andre navn:
Seriereduksjoner vil bli utført med silastisk siloplassering for trinnvis reduksjon med adjuvant direkte peritoneal gjenopplivning (DPR).
Et JP dren vil bli sikkert plassert gjennom toppen av siloen under fascien ved bunnen av tynntarms mesenteriet for instillasjon av dialysatvæske og aspirasjon av peritonealvæske.
Den sterile sprøyten kobles deretter til JP-avløpet.
Dialysatvæsken administrert via JP dreneres som en bolusinfusjon hver 6. time til bukveggen er lukket (vanligvis 3-5 dager), men ikke overskride maksimalt 7 dager.
Væsken varmes opp ved sengekanten med tørr varme for ikke å overstige 37°C/98°F.
Den første bolusinfusjonen vil være 10 ml/kg dialysat.
Hvis det tolereres, vil hver påfølgende infusjon økes med 10 ml/kg opp til en målinfusjon på 40 ml/kg (til et maksimalt volum på 100 ml) som tolerert.
Dialysat vil ligge i 1 time etter instillasjon av væske.
Eventuelt overflødig væske vil da bli fjernet via JP dren.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dager til full enteral feed
Tidsramme: Opp til sykehusutskrivning (gjennomsnittlig 30 dager)
|
For å demonstrere at forsøkspersoner behandlet med DPR vil ha et mer godartet sykehusforløp målt etter tid til full enteral mating.
Det primære utfallsmålet vil være tid til fullmating på 100 kcal/kg/dag.
Dette vurderes en gang daglig på morgenrunder av neonatologisk team.
|
Opp til sykehusutskrivning (gjennomsnittlig 30 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dager til lukking av mageveggen
Tidsramme: Opptil 7 dager
|
Seriereduksjoner utføres med silastisk siloplassering for trinnvis reduksjon ved bruk av navlebånd.
Siloen vurderes daglig på morgenrunder av kirurgisk team.
Når mageinnholdet er på nivå med fascien, lukkes magen i operasjonssalen.
|
Opptil 7 dager
|
Dager på total foreldreernæring (TPN)
Tidsramme: Frem til utskrivningsdagen, i gjennomsnitt 29 dager
|
Enteral mating påbegynnes etter at produksjonen av orogastrisk (OG) sonde har stoppet og en avføring har oppstått.
OG-rørutgang kontrolleres minst hver 4. time (± 30 minutter) og/eller før hver fôring i henhold til standardpraksis på NICU.
Start av mating er en klinisk avgjørelse basert på redusert produksjon av gastrisk sonde, røntgenbilder av abdomen og avføring.
Igangsetting av enteral ernæring vurderes daglig på morgenrunder av neonatologisk team.
Matingen starter i gjennomsnitt 7 dager etter lukking av bukveggen.
Fremme av enteral feed vil være basert på standard praksis ved ACH.
De fleste matingene startes hver sjette time og avanseres til hver tredje time som tolerert.
|
Frem til utskrivningsdagen, i gjennomsnitt 29 dager
|
Dager til tarmmotilitet
Tidsramme: Inntil 3 uker etter stenging
|
Motilitet ble kvantifisert som det totale antallet distinkte peristaltiske bevegelser visualisert i hver abdominal kvadrant over 30 sekunder.
En global beskrivende poengsum for tarmaktivitet ble tildelt følgende kategorier: ingen, lav, normal eller hyperaktiv peristaltikk.
De nåværende resultatene er representative for antall dager for å gå tilbake til normal tarmaktivitet.
|
Inntil 3 uker etter stenging
|
Antall dager på sykehuset
Tidsramme: Frem til utskrivningsdagen, i gjennomsnitt 40 dager
|
Totalt antall dager på sykehus fra fødsel til utskrivning etter trinnvis siloreduksjon
|
Frem til utskrivningsdagen, i gjennomsnitt 40 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick C Bonasso, MD, University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
- Hovedetterforsker: Samuel Smith, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 206573
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Gastroschisis
-
Stanford UniversityAvsluttet
-
Children's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkjent
-
Baylor College of MedicineAktiv, ikke rekrutterende
-
King's College LondonKamuzu Central Hospital; University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia; Komfo... og andre samarbeidspartnereUkjentGastroschisisCanada, Ghana, Malawi, Tanzania, Storbritannia, Zambia
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityFullført
-
Baylor College of MedicineAvsluttetGastroschisisForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkjent
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrutteringEventrasjon av bukveggenFrankrike
-
Baylor College of MedicineRekrutteringGastroschisisForente stater
-
Medical College of WisconsinRekruttering