Pembrolizumab et carboplatine dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique positif à cellules circulantes

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être :

  • Cancer du sein métastatique négatif pour les récepteurs hormonaux (HR) et HER-2 négatif (cancer du sein triple négatif [TNBC]) et n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique
  • MBC HER-2 négatif démontré (0 ou 1+ par immunohistochimie [IHC] ou non amplifié par hybridation in situ par fluorescence [FISH]) selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
• Les patients doivent être CTC positifs (définis comme CTC>= 5)
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1

• Être disposé à fournir des tissus d'archives (si disponibles) pour des études corrélatives

  • Remarque : Les échantillons de tissu tumoral archivés peuvent provenir d'un échantillon de tumeur métastatique (premier choix) ; en alternative, nous pouvons considérer des tissus provenant d'une chirurgie antérieure ou d'une biopsie diagnostique antérieure (deuxième choix) ; l'indisponibilité des tissus archivés ne rendra pas le sujet inéligible à l'étude
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'enregistrement
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL
• Plaquette >= 100 000 / mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Le sujet féminin en âge de procréer (FOCBP) doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 7 jours précédant l'inscription ; et doit être répété dans les 3 jours (72 heures) avant la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • (Remarque : Un FOCBP est toute femme [quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix] qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents [et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois])

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans les annexes ; la contraception doit être utilisée au cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai

Critère d'exclusion:

• HER2 positif confirmé histologiquement ou cytologiquement (3+ par IHC ou non amplifié par FISH) selon les directives ASCO/CAP
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental < ou égal à 28 jours d'enregistrement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive = < 7 jours avant l'inscription
• A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou ligne de base) d'événements indésirables (EI) dus à des agents administrés plus de 28 jours plus tôt

• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant l'enregistrement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'EI dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A connu une tumeur maligne supplémentaire qui a progressé ou a nécessité un traitement au cours des 5 dernières années ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a été traité de manière adéquate
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 28 jours avant l'enregistrement et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et ne sont pas utiliser des stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse connue qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Les patients qui présentent des signes de pneumonite active non infectieuse ou qui ont des antécédents de pneumonite grave nécessitant un traitement aux stéroïdes ne sont pas éligibles pour cette étude
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés