Pembrolizumab e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo alle cellule tumorali circolanti

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere:

  • Carcinoma mammario metastatico con recettore ormonale (HR) negativo e HER-2 negativo (carcinoma mammario triplo negativo [TNBC]) e non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per malattia metastatica
  • MBC HER-2 negativo dimostrato (0 o 1+ mediante immunoistochimica [IHC] o non amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH]) secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
• I pazienti devono essere CTC positivi (definiti come CTC >= 5)
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1

• Essere disposti a fornire tessuto d'archivio (se disponibile) per studi correlati

  • Nota: i campioni di tessuto tumorale archiviati possono provenire da campioni di tumore metastatico (prima scelta); in alternativa si può considerare tessuto da precedente intervento chirurgico o da precedente biopsia diagnostica (seconda scelta); l'indisponibilità del tessuto archiviato non renderà il soggetto non idoneo allo studio
• Avere un performance status di 0 o 1 sul performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
• Piastrine >= 100.000 / mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

• La donna in età fertile (FOCBP) deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 7 giorni prima della registrazione; e deve essere ripetuto entro 3 giorni (72 ore) prima della prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • (Nota: una FOCBP è qualsiasi donna [indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta] che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi [e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi])

• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nelle appendici; la contraccezione deve essere utilizzata per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio

Criteri di esclusione:

• HER2 positivo istologicamente o citologicamente confermato (3+ da IHC o non amplificato da FISH) secondo le linee guida ASCO/CAP
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale < o uguale a 28 giorni dalla registrazione
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva = < 7 giorni prima della registrazione
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o basale) da eventi avversi (AE) a causa di agenti somministrati più di 28 giorni prima

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 14 giorni prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia
• Ha conosciuto ulteriori tumori maligni che sono progrediti o hanno richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ che è stato adeguatamente trattato
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 28 giorni prima della registrazione e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano usare steroidi per almeno 7 giorni prima della registrazione; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa nota che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• I pazienti che hanno evidenza di polmonite attiva non infettiva o hanno una storia di polmonite grave che ha richiesto un trattamento con steroidi non sono idonei per questo studio
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti