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Pembrolizumab e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo alle cellule tumorali circolanti

20 maggio 2026 aggiornato da: Northwestern University

I-CURE-1: uno studio di fase II, a braccio singolo, su pembroluzimab in combinazione con carboplatino in pazienti con cellule tumorali circolanti (CTC) positive a Her-2 negative per carcinoma mammario metastatico (MBC)

Lo scopo dello studio è valutare l'impatto sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) con l'associazione carboplatino - pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico CTC (cellule tumorali circolanti) positive, HER2 negative precedentemente trattate con antracicline e taxani. Precedenti studi hanno indicato che i tumori al seno ricorrenti sono più resistenti alla chemioterapia e forse associati a un sistema immunitario debole. Questo studio sta studiando l'uso di un farmaco per la terapia immunitaria, il pembrolizumab, che ha la capacità di ripristinare la capacità di controllare e uccidere le cellule tumorali di un componente importante del sistema immunitario chiamato cellule T. Il pembrolizumab è stato trovato efficace in altri tipi di cancro ed è già stato approvato dalla FDA per tali indicazioni, ma l'efficacia nel cancro al seno è ancora sconosciuta. In questo studio, pembrolizumab sarà combinato con la chemioterapia per aumentare l'uccisione delle cellule tumorali. Non esiste alcun controllo o trattamento con placebo in questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'impatto sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) della combinazione pembrolizumab - carboplatino in pazienti con cellule tumorali circolanti (CTC) positive, carcinoma mammario metastatico (MBC) HER2 negativo precedentemente trattate con antracicline e taxani in ambito primario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'impatto sulla sopravvivenza globale (OS) della combinazione carboplatino - pembrolizumab in pazienti con MBC positivo per CTC precedentemente trattati con antracicline e taxani in ambito primario.

II. Valutare il tasso di risposta globale o il tasso di risposta obiettiva (ORR) e il tasso di beneficio clinico (CBR) secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) in pazienti con carboplatino - pembrolizumab in pazienti con MBC CTC positivo precedentemente trattati con antracicline e taxani in ambito primario.

III. Per valutare la risposta immunitaria utilizzando la risposta del tumore mediante RECIST immuno-correlato (irRECIST) come risposta parziale immuno-correlata (irPR) o risposta completa immuno-correlata (irCR).

IV. Misurare il tempo a nuove metastasi (TTNM). V. Valutare l'ORR e il beneficio clinico in relazione all'espressione di PDL-1 nei tessuti e nelle CTC.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Misurare i biomarcatori immunitari (PDL-1) nelle CTC (CellSearch) e nelle cellule immunitarie come le cellule simili ai macrofagi associate al cancro (CAML) (CellSieve) e correlarli con il beneficio terapeutico.

II. Misurare l'acido deossiribonecleico del tumore circolante libero da cellule (ctDNA) e l'analisi del sequenziamento del recettore delle cellule T e correlarli con l'enumerazione delle CTC e il beneficio terapeutico.

CONTORNO:

I pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1 e carboplatino IV per 30-60 minuti il ​​giorno 1 a partire dal corso 3. I cicli si ripetono ogni 21 giorni per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti entro 30 giorni, ogni 9 settimane per 1 anno e successivamente ogni 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono essere:

    • Carcinoma mammario metastatico con recettore ormonale (HR) negativo e HER-2 negativo (carcinoma mammario triplo negativo [TNBC]) e non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per malattia metastatica
    • MBC HER-2 negativo dimostrato (0 o 1+ mediante immunoistochimica [IHC] o non amplificato mediante ibridazione in situ fluorescente [FISH]) secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
  • I pazienti devono essere CTC positivi (definiti come CTC >= 5)
  • Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1

  • Essere disposti a fornire tessuto d'archivio (se disponibile) per studi correlati

    • Nota: i campioni di tessuto tumorale archiviati possono provenire da campioni di tumore metastatico (prima scelta); in alternativa si può considerare tessuto da precedente intervento chirurgico o da precedente biopsia diagnostica (seconda scelta); l'indisponibilità del tessuto archiviato non renderà il soggetto non idoneo allo studio
  • Avere un performance status di 0 o 1 sul performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
  • Piastrine >= 100.000 / mcL
  • Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
  • Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
  • Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina >= 2,5 mg/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

  • La donna in età fertile (FOCBP) deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 7 giorni prima della registrazione; e deve essere ripetuto entro 3 giorni (72 ore) prima della prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

    • (Nota: una FOCBP è qualsiasi donna [indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta] che soddisfa i seguenti criteri:

      • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
      • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi [e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi])

  • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nelle appendici; la contraccezione deve essere utilizzata per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

    • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

    • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio

Criteri di esclusione:

  • HER2 positivo istologicamente o citologicamente confermato (3+ da IHC o non amplificato da FISH) secondo le linee guida ASCO/CAP
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale < o uguale a 28 giorni dalla registrazione
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva = < 7 giorni prima della registrazione
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
  • Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o basale) da eventi avversi (AE) a causa di agenti somministrati più di 28 giorni prima

  • Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 14 giorni prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza

    • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia
  • Ha conosciuto ulteriori tumori maligni che sono progrediti o hanno richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ che è stato adeguatamente trattato
  • Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 28 giorni prima della registrazione e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano usare steroidi per almeno 7 giorni prima della registrazione; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa nota che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • I pazienti che hanno evidenza di polmonite attiva non infettiva o hanno una storia di polmonite grave che ha richiesto un trattamento con steroidi non sono idonei per questo studio
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
  • Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

    • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Treatment (pembrolizumab, carboplatin)
Patients receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 and carboplatin IV over 30-60 minutes on day 1 beginning with course 3. Courses repeat every 21 days for 24 months in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progression Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years
PFS will be based on investigator assessment. PFS will be defined as the time from the first study treatment to the first occurrence of progression or death, and will be assessed every 9 weeks after beginning of treatment.
Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: 4 years and 6 months
To evaluate the impact on OS, ORR and CBR with combination Carboplatin - pembrolizumab in patients with CTCs positive MBC who have not received prior chemotherapy for metastatic disease or have developed recurrence after completion of neoadjuvant/adjuvant therapy or are de-novo stage IV. ORR and CBR will be evaluated according to RECIST criteria and in relation to PDL-1 expression in tissue and CTCs.
4 years and 6 months
Overall Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years
To evaluate the impact on OS, ORR and CBR with combination Carboplatin - pembrolizumab in patients with CTCs positive MBC who have not received prior chemotherapy for metastatic disease or have developed recurrence after completion of neoadjuvant/adjuvant therapy or are de-novo stage IV. ORR and CBR will be evaluated according to RECIST criteria and in relation to PDL-1 expression in tissue and CTCs.
Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years
Clinical Benefit Rate (CBR)
Lasso di tempo: Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years
To evaluate the impact on OS, ORR and CBR with combination Carboplatin - pembrolizumab in patients with CTCs positive MBC who have not received prior chemotherapy for metastatic disease or have developed recurrence after completion of neoadjuvant/adjuvant therapy or are de-novo stage IV. ORR and CBR will be evaluated according to RECIST criteria and in relation to PDL-1 expression in tissue and CTCs.
Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years
Immune-related Response
Lasso di tempo: Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years
Immune-related response defined as irPR or irCR and assessed by irRECIST.
Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years
Immune-related Clinical Benefit Rate
Lasso di tempo: Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years
Immune-related clinical benefit rate defined as immune-related stable disease (irSD), irPR or irCR and assessed by irRECIST.
Every 9 weeks from the first study treatment, assessed up to 3 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Massimo Cristofanilli, MD, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

11 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 16B14 (Altro identificatore: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2017-00330 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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