Pembrolizumab y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para células tumorales circulantes

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser:

  • Receptor hormonal (HR) negativo y HER-2 negativo (cáncer de mama triple negativo [TNBC]) cáncer de mama metastásico y no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica
  • MBC HER-2 negativo demostrado (0 o 1+ por inmunohistoquímica [IHC] o no amplificado por hibridación fluorescente in situ [FISH]) de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAPA)
• Los pacientes deben ser CTC positivos (definidos como CTC >= 5)
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1

• Estar dispuesto a proporcionar tejido de archivo (si está disponible) para estudios correlativos

  • Nota: Las muestras de tejido tumoral archivadas pueden ser muestras de tumores metastásicos (primera elección); en alternativa, podemos considerar tejido de cirugía previa o de biopsia diagnóstica previa (segunda elección); la falta de disponibilidad de tejido archivado no hará que el sujeto no sea elegible para el estudio
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en el estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Demostrar una función adecuada de los órganos; todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• El sujeto femenino en edad fértil (FOCBP) debe tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de los 7 días anteriores al registro; y debe repetirse dentro de los 3 días (72 horas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

  • (Nota: una FOCBP es cualquier mujer [independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección] que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores [y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses])

• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en los apéndices; se debe usar un método anticonceptivo durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio

  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo

Criterio de exclusión:

• HER2 positivo confirmado histológica o citológicamente (3+ por IHC o no amplificado por FISH) de acuerdo con las pautas ASCO/CAP
• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación < o igual a 28 días de registro
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora = < 7 días antes del registro
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o línea de base) de los eventos adversos (EA) debido a los agentes administrados más de 28 días antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al registro o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de EA debido a un agente administrado previamente

  • Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene malignidad adicional conocida que progresó o requirió tratamiento en los últimos 5 años; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha tratado adecuadamente
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 28 días antes del registro y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usar esteroides durante al menos 7 días antes del registro; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa conocida que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Los pacientes que tienen evidencia de neumonitis no infecciosa activa o tienen antecedentes de neumonitis grave que requirió tratamiento con esteroides no son elegibles para este estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas