Pembrolizumabe e Carboplatina no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Metastático Positivo em Células Tumorais Circulantes

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser:

  • Receptor hormonal (HR) negativo e HER-2 negativo (câncer de mama triplo negativo [TNBC]) câncer de mama metastático e não recebeu quimioterapia anterior para doença metastática
  • MBC HER-2 negativo demonstrado (0 ou 1+ por imunohistoquímica [IHC] ou não amplificado por hibridização in situ fluorescente [FISH]) de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
• Os pacientes devem ser CTC positivos (definidos como CTCs >= 5)
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1

• Esteja disposto a fornecer tecido de arquivo (se disponível) para estudos correlativos

  • Nota: Os espécimes de tecido tumoral arquivados podem ser de espécimes de tumor metastático (primeira escolha); em alternativa, podemos considerar tecido de cirurgia prévia ou de biópsia diagnóstica prévia (segunda escolha); a indisponibilidade do tecido arquivado não tornará o sujeito inelegível para o estudo
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar (FOCBP) deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 7 dias antes do registro; e deve ser repetido dentro de 3 dias (72 horas) antes da primeira dose do medicamento em estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

  • (Observação: Uma FOCBP é qualquer mulher [independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção] que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos [e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses])

• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito nos apêndices; a contracepção deve ser usada durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

  • Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo

Critério de exclusão:

• HER2-positivo confirmado histologicamente ou citologicamente (3+ por IHC ou não amplificado por FISH) de acordo com as diretrizes ASCO/CAP
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental < ou igual a 28 dias de registro
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora = < 7 dias antes do registro
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou linha de base) de eventos adversos (EAs) devido a agentes administrados mais de 28 dias antes

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia nos 14 dias anteriores ao registro ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: Indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento nos últimos 5 anos; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ adequadamente tratado
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 28 dias antes do registro e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não sejam uso de esteróides por pelo menos 7 dias antes do registro; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa conhecida que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Pacientes com evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou história de pneumonite grave que requer tratamento com esteróides não são elegíveis para este estudo
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] é detectado)

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas