循環腫瘍細胞陽性の転移性乳癌患者の治療におけるペムブロリズマブとカルボプラチン

包含基準:

• 患者は次の条件を満たす必要があります。

  • -ホルモン受容体（HR）陰性およびHER-2陰性（トリプルネガティブ乳がん[TNBC]）転移性乳がんで、転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない
  • -American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA) ガイドラインに従って、HER-2 陰性 MBC (免疫組織化学 [IHC] で 0 または 1+、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] で増幅されていない) を示している
• -患者はCTC陽性でなければなりません（CTC > = 5として定義）
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある

• -相関研究のためにアーカイブ組織（利用可能な場合）を提供することをいとわない

  • 注: アーカイブされた腫瘍組織標本は、転移性腫瘍標本 (第一選択) からのものである可能性があります。あるいは、以前の手術または以前の診断生検からの組織を考慮することができます (第 2 選択)。アーカイブされた組織が利用できなくても、被験者が研究に不適格になることはありません
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の14日以内に実施する必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000 / mcL
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）
• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関ULN
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN OR =< 5 X ULN 肝転移のある被験者の場合
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

• -出産の可能性のある女性被験者（FOCBP）は、登録前の7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。治験薬の初回投与前 3 日 (72 時間) 以内に繰り返す必要があります。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

  • (注: FOCBP とは、[性的指向に関係なく、卵管結紮を受けているか、選択により独身のままである] 以下の基準を満たすすべての女性です。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった[したがって、自然に閉経後12か月を超えていない])

• 出産の可能性のある女性被験者は、付録に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 -避妊は、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程で使用する必要があります

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる

除外基準:

• -ASCO / CAPガイドラインに従って、組織学的または細胞学的に確認されたHER2陽性（IHCによる3+またはFISHによる非増幅）
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、または登録から28日以内の治験機器を使用している
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている = <登録の7日前
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または28日以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（つまり、=<グレード1またはベースライン）

• -登録前の14日以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• 過去5年以内に進行した、または治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または適切に治療された子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（少なくとも登録前の28日間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、登録前に少なくとも7日間ステロイドを使用する;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される既知の癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の証拠がある、またはステロイドによる治療を必要とする重度の肺炎の病歴がある患者は、この研究の対象ではありません
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見で、参加する
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。