Pembrolizumab och Carboplatin vid behandling av patienter med cirkulerande tumörceller positiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara:

  • Hormonreceptornegativ (HR)-negativ och HER-2-negativ (trippelnegativ bröstcancer [TNBC]) metastaserad bröstcancer och har inte fått tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom
  • Påvisad HER-2-negativ MBC (0 eller 1+ genom immunhistokemi [IHC] eller icke-amplifierad genom fluorescens in situ hybridisering [FISH]) enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
• Patienter måste vara CTC-positiva (definieras som CTC >= 5)
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1

• Var villig att tillhandahålla arkivvävnad (om tillgänglig) för korrelativa studier

  • Obs: De arkiverade tumörvävnadsproverna kan komma från metastaserande tumörprover (första val); alternativt kan vi överväga vävnad från tidigare operation eller från tidigare diagnostisk biopsi (andra val); otillgänglighet av arkiverad vävnad gör inte försökspersonen olämplig för studier
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus
• Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar före registrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL
• Blodplätt >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Kvinnlig subjekt i fertil ålder (FOCBP) bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar före registrering; och måste upprepas inom 3 dagar (72 timmar) före den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • (Notera: En FOCBP är vilken kvinna som helst [oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val] som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd [och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader])

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som beskrivs i bilagorna; preventivmedel måste användas under studiens gång till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

  • Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången

Exklusions kriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-positiv (3+ av IHC eller icke-amplifierad av FISH) enligt ASCO/CAP-riktlinjer
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat < eller lika med 28 dagar efter registrering
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi =< 7 dagar före registrering
• Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller baslinje) från biverkningar (AE) på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 14 dagar före registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har känt ytterligare malignitet som fortskridit eller krävt behandling inom de senaste 5 åren; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer som har behandlats adekvat
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 28 dagar före registrering och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte är använda steroider i minst 7 dagar före registrering; detta undantag inkluderar inte känd karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Patienter som har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller har en historia av svår pneumonit som krävde behandling med steroider är inte berättigade till denna studie
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse. delta, enligt den behandlande utredaren
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna