Pembrolizumab a karboplatina v léčbě pacientů s cirkulujícími nádorovými buňkami s pozitivním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být:

  • Metastatický karcinom prsu s negativním hormonálním receptorem (HR) a negativním HER-2 (triple negativní karcinom prsu [TNBC]) a nebyli předtím léčeni chemoterapií pro metastatické onemocnění
  • Prokázaná HER-2 negativní MBC (0 nebo 1+ imunohistochemicky [IHC] nebo neamplifikovaná fluorescenční in situ hybridizací [FISH]) podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
• Pacienti musí být CTC pozitivní (definováno jako CTC >= 5)
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1

• Buďte ochotni poskytnout archivní tkáň (pokud je k dispozici) pro korelační studie

  • Poznámka: Archivované vzorky nádorové tkáně mohou být ze vzorku metastatického nádoru (první volba); alternativně můžeme zvážit tkáň z předchozí operace nebo z předchozí diagnostické biopsie (druhá volba); nedostupnost archivované tkáně nezpůsobí nezpůsobilost subjektu ke studiu
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 ve výkonnostním stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 /mcL
• Krevní destičky >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x ústavní ULN
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Žena ve fertilním věku (FOCBP) by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 7 dnů před registrací; a musí být opakován během 3 dnů (72 hodin) před první dávkou studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • (Poznámka: FOCBP je každá žena [bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby], která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících [a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců])

• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v přílohách; antikoncepce musí být používána v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem

Kritéria vyloučení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená HER2-pozitivní (3+ pomocí IHC nebo neamplifikovaná pomocí FISH) podle doporučení ASCO/CAP
• se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo používal hodnocené zařízení < nebo rovné 28 dnům registrace
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby =< 7 dní před registrací
• Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z nežádoucích příhod (AE) v důsledku látek podaných před více než 28 dny

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 14 dnů před registrací nebo se neuzdravil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku dříve podané látky

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
• Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala léčbu během posledních 5 let; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku, který byl adekvátně léčen
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 28 dnů před registrací a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a nejsou užívání steroidů alespoň 7 dní před registrací; tato výjimka nezahrnuje známou karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Pacienti, kteří mají známky aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo mají v anamnéze těžkou pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nejsou způsobilí pro tuto studii
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny