派姆单抗和卡铂治疗循环肿瘤细胞阳性转移性乳腺癌患者
I-CURE-1：Pembroluzimab 联合卡铂治疗循环肿瘤细胞 (CTC) 阳性 Her-2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 II 期单组研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 评估联合派姆单抗-卡铂对循环肿瘤细胞 (CTC) 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的无进展生存期 (PFS) 的影响，这些患者先前在初级环境中接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗。
次要目标：
I. 评估联合卡铂 - 派姆单抗对先前在初级环境中接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗的 CTC 阳性 MBC 患者的总生存期 (OS) 的影响。
二。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准评估总体反应率或客观反应率 (ORR) 和临床获益率 (CBR) 在接受过蒽环类药物和紫杉类药物治疗的 CTC 阳性 MBC 患者中使用卡铂 - 派姆单抗在初级设置中。
三、 使用免疫相关 RECIST (irRECIST) 的肿瘤反应作为免疫相关部分反应 (irPR) 或免疫相关完全反应 (irCR) 来评估免疫相关反应。
四、测量新转移 (TTNM) 的时间。 V. 评估与组织和 CTC 中 PDL-1 表达相关的 ORR 和临床益处。
三级目标：
I. 测量 CTC (CellSearch) 和免疫细胞（例如癌症相关巨噬细胞样细胞 (CAML) (CellSieve)）中的免疫生物标志物 (PDL-1)，并与治疗效果相关联。
二。测量无细胞循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 和 T 细胞受体测序分析，并将它们与 CTC 计数和治疗益处相关联。
大纲：
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的帕博利珠单抗静脉注射 (IV)，并在第 1 天接受超过 30-60 分钟的卡铂静脉注射，从疗程 3 开始。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次疗程，持续 24 个月。
完成研究治疗后，患者在 30 天内接受随访，1 年内每 9 周一次，然后每 12 周一次。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Northwestern University
-
接触：
- Massimo Cristofanilli, MD
- 电话号码：312-503-5488
- 邮箱：Massimo.cristofanilli@nm.org
-
首席研究员：
- Massimo Cristofanilli, MD
-
副研究员：
- Cesar A. Santa-Maria, MD
-
副研究员：
- Sarika Jain, MD
-
副研究员：
- William J. Gradishar, MD
-
副研究员：
- Lisa Flaum, MD
-
副研究员：
- Claudia Tellez, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患者必须是：
- 激素受体 (HR) 阴性和 HER-2 阴性（三阴性乳腺癌 [TNBC]）转移性乳腺癌并且之前未接受过针对转移性疾病的化疗
- 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAPA) 指南，证明 HER-2 阴性 MBC（免疫组织化学 [IHC] 为 0 或 1+ 或荧光原位杂交 [FISH] 未扩增）
- 患者必须为 CTC 阳性（定义为 CTC >= 5）
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
愿意为相关研究提供档案组织（如果有的话）
- 注：存档的肿瘤组织标本可能来自转移瘤标本（首选）；或者，我们可以考虑来自先前手术或先前诊断性活检的组织（第二选择）；存档组织的不可用性不会使受试者不符合研究资格
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态的表现状态为 0 或 1
- 展示足够的器官功能，所有筛查实验室应在注册前 14 天内进行
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
- 血小板 >= 100,000 / mcL
- 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
- 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN
- 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
- 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
具有生育潜力的女性受试者（FOCBP）在登记前7天内的尿液或血清妊娠应为阴性；并且必须在研究药物首次给药前 3 天（72 小时）内重复；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
（注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性 [无论性取向、接受过输卵管结扎术或选择保持独身]：
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
- 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经 [因此没有自然绝经超过 12 个月]）
有生育能力的女性受试者必须愿意使用附录中概述的适当避孕方法；在研究过程中必须在最后一次研究药物给药后 120 天内采取避孕措施
- 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
- 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
排除标准：
- 根据 ASCO/CAP 指南，经组织学或细胞学证实为 HER2 阳性（IHC 为 3+ 或 FISH 未扩增）
- 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或使用研究设备 < 或等于注册后 28 天
- 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗 =< 注册前 7 天
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
- 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或因 28 天前服用药物导致的不良事件 (AE) 尚未恢复（即 =< 1 级或基线）
在注册前 14 天内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前使用药物而未从 AE 中恢复（即 =< 1 级或基线）
- 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 在过去 5 年内已知有其他进展或需要治疗的恶性肿瘤；例外情况包括皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌（已接受潜在治愈性治疗）或原位宫颈癌（已接受充分治疗）
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在注册前至少 28 天没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有注册前至少使用类固醇 7 天；此例外不包括已知的癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
- 有活动性非感染性肺炎证据或有需要用类固醇治疗的严重肺炎病史的患者不符合本研究的条件
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参加，根据治疗研究者的意见
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种
- 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（派姆单抗、卡铂）
患者在第 1 天接受 30 分钟以上的帕博利珠单抗静脉注射，并在第 1 天接受 30-60 分钟以上的卡铂静脉注射，从第 3 个疗程开始。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次疗程，持续 24 个月。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究治疗开始每 9 周评估一次，最多评估 3 年
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使用影像学评估接受派姆单抗-卡铂联合治疗的 CTC 阳性、HER2 阴性 MBC 患者的 PFS。
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从第一次研究治疗开始每 9 周评估一次，最多评估 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
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在 OS 上评估卡铂-派姆单抗的组合。
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长达 3 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年
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根据 RECIST 标准评估 ORR。
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长达 3 年
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临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 3 年
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CBR 将根据 RECIST 标准进行评估。
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长达 3 年
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免疫相关反应
大体时间：长达 3 年
|
免疫相关反应定义为 irPR 或 irCR，由 irRECIST 评估。
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长达 3 年
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免疫相关临床获益率
大体时间：长达 3 年
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免疫相关临床获益率定义为免疫相关稳定疾病 (irSD)、irPR 或 irCR，由 irRECIST 评估。
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长达 3 年
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新转移时间 (TTNM)
大体时间：长达 3 年
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将测量新转移的时间。
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长达 3 年
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与 PDL-1 表达相关的 ORR
大体时间：长达 3 年
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ORR 将根据组织和 CTC 中的 PDL-1 表达进行评估。
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长达 3 年
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与 PDL-1 表达相关的 CBR
大体时间：长达 3 年
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CBR 将根据组织和 CTC 中的 PDL-1 表达进行评估。
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长达 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Massimo Cristofanilli, MD、Northwestern University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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