Pembrolitsumabi ja karboplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on kiertäviä kasvainsoluja positiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla:

  • Hormonireseptori (HR) -negatiivinen ja HER-2-negatiivinen (triple negatiivinen rintasyöpä [TNBC]) metastaattinen rintasyöpä, eivätkä he ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen sairauden vuoksi
  • Osoitettu HER-2-negatiivinen MBC (0 tai 1+ immunohistokemialla [IHC] tai ei-amplifioitu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH]) American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA) ohjeiden mukaisesti
• Potilaiden on oltava CTC-positiivisia (määritelty CTC:iksi >= 5)
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella

• Ole valmis toimittamaan arkistomateriaalia (jos saatavilla) korrelatiivisiin tutkimuksiin

  • Huomautus: Arkistoidut kasvainkudosnäytteet voivat olla metastaattisista kasvainnäytteestä (ensimmäinen valinta); vaihtoehtoisesti voimme harkita kudosta aikaisemmasta leikkauksesta tai aikaisemmasta diagnostisesta biopsiasta (toinen valinta); arkistoidun kudoksen puuttuminen ei tee tutkimuskohdetta kelpaamattomiksi
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilassa
• Osoita riittävä elimen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL
• Verihiutale >= 100 000 / mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FOCBP) tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; ja se on toistettava 3 päivän (72 tunnin) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • (Huomaa: FOCBP on mikä tahansa nainen [sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan], joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • Hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana [eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen])

• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava halukkaita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää liitteissä kuvatulla tavalla; ehkäisyä on käytettävä tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten

Poissulkemiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-positiivinen (3+ IHC:llä tai ei-amplifioitu FISH:lla) ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta alle 28 päivää rekisteröitymisestä
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteen) haittatapahtumista (AE), jotka johtuvat yli 28 päivää aikaisemmin annetuista aineista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa) AE-tapauksista aiemmin annetun lääkkeen vuoksi

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
• Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet tai vaatineet hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä, jota on hoidettu riittävästi
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista eivätkä he ole steroidien käyttäminen vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä; tämä poikkeus ei sisällä tunnettua karsinoomia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai joilla on aiemmin ollut vaikea steroidihoitoa vaatinut keuhkotulehdus, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja