Пембролизумаб и карбоплатин в лечении пациентов с циркулирующими опухолевыми клетками с положительным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны быть:

  • Гормональный рецептор (HR) отрицательный и HER-2 отрицательный (тройной негативный рак молочной железы [TNBC]) метастатический рак молочной железы и не получали предшествующую химиотерапию по поводу метастатического заболевания
  • Продемонстрированный HER-2-отрицательный MBC (0 или 1+ по данным иммуногистохимии [IHC] или неамплифицированный с помощью флуоресцентной гибридизации in situ [FISH]) в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO) / Колледжа американских патологов (CAPA)
• Пациенты должны быть положительными по ЦОК (определяется как ЦОК >= 5)
• Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1

• Будьте готовы предоставить архивную ткань (если таковая имеется) для корреляционных исследований.

  • Примечание. Заархивированные образцы опухолевой ткани могут быть взяты из образца метастатической опухоли (первый выбор); в качестве альтернативы мы можем рассмотреть ткани из предшествующей операции или из предшествующей диагностической биопсии (второй выбор); недоступность архивных тканей не делает субъекта непригодным для исследования.
• Иметь статус производительности 0 или 1 в статусе производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Демонстрация адекватной функции органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней до регистрации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X институциональной ВГН
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Альбумин >= 2,5 мг/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов.

• Женщина с детородным потенциалом (FOCBP) должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до регистрации; и должно быть повторено в течение 3 дней (72 часов) до первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • (Примечание: FOCBP — это любая женщина [независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору], которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд [и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев])

• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в приложениях; контрацепция должна использоваться в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

  • Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование

Критерий исключения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-положительный (3+ по IHC или без амплификации по FISH) в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство < или равно 28 дням регистрации
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии = < 7 дней до регистрации
• Имеет известную историю активного туберкулеза (бациллы туберкулеза)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или исходный уровень) от нежелательных явлений (НЯ) из-за агентов, введенных более чем за 28 дней до этого

• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 14 дней до регистрации или не выздоровел (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от НЯ, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
• Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало лечения в течение последних 5 лет; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ, который был адекватно вылечен.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение по крайней мере 28 дней до регистрации, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не употребление стероидов не менее чем за 7 дней до регистрации; это исключение не включает известный карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Пациенты с признаками активного неинфекционного пневмонита или с тяжелым пневмонитом в анамнезе, требующим лечения стероидами, не могут участвовать в этом исследовании.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеются в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, вирус гепатита C [HCV] обнаруживает рибонуклеиновую кислоту [РНК] [качественный])

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются