Pembrolizumab und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit zirkulierendem Tumorzellen-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen sein:

  • Hormonrezeptor (HR)-negativ und HER2-negativ (triple negativer Brustkrebs [TNBC]) metastasierender Brustkrebs und keine vorherige Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung erhalten haben
  • Nachgewiesener HER-2-negativer MBC (0 oder 1+ durch Immunhistochemie [IHC] oder nicht amplifiziert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]) gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA).
• Patienten müssen CTC-positiv sein (definiert als CTCs >= 5)
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben

• Seien Sie bereit, Archivgewebe (falls verfügbar) für korrelative Studien bereitzustellen

  • Hinweis: Die archivierten Tumorgewebeproben können von metastatischen Tumorproben stammen (erste Wahl); alternativ können wir Gewebe aus einer früheren Operation oder einer früheren diagnostischen Biopsie in Betracht ziehen (zweite Wahl); Die Nichtverfügbarkeit von archiviertem Gewebe macht den Probanden nicht ungeeignet für die Studie
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl
• Blutplättchen >= 100.000 / μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoetin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegel > 1,5 x institutioneller ULN
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Personen mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (FOCBP) sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; und muss innerhalb von 3 Tagen (72 Stunden) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments wiederholt werden; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • (Hinweis: Eine FOCBP ist jede Frau [unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt], die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation [und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal])

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in den Anhängen beschrieben; Verhütung muss für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angewendet werden

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigt HER2-positiv (3+ durch IHC oder nicht amplifiziert durch FISH) gemäß ASCO/CAP-Richtlinien
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät < oder gleich 28 Tage nach der Registrierung verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie =< 7 Tage vor der Registrierung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder Ausgangswert) von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 28 Tage zuvor verabreicht wurden

• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von UE erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
• Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine zusätzliche Malignität bekannt, die innerhalb der letzten 5 Jahre fortgeschritten ist oder behandelt werden musste; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder in situ-Zervixkarzinome, die angemessen behandelt wurden
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 28 Tage vor der Registrierung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und sind es nicht Verwendung von Steroiden für mindestens 7 Tage vor der Registrierung; diese Ausnahme umfasst keine bekannte karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis oder einer schweren Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte, sind für diese Studie nicht geeignet
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig