Pembrolizumab en carboplatine bij de behandeling van patiënten met circulerende tumorcellen Positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten zijn:

  • Hormoonreceptor (HR)-negatieve en HER-2-negatieve (triple negatieve borstkanker [TNBC]) gemetastaseerde borstkanker en niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
  • Aangetoond HER-2 negatieve MBC (0 of 1+ door immunohistochemie [IHC] of niet-versterkt door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]) volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
• Patiënten moeten CTC-positief zijn (gedefinieerd als CTC's >= 5)
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1

• Wees bereid om archiefmateriaal (indien beschikbaar) te verstrekken voor correlatieve onderzoeken

  • Opmerking: De gearchiveerde tumorweefselspecimens kunnen afkomstig zijn van metastatische tumorspecimens (eerste keuze); als alternatief kunnen we weefsel overwegen van een eerdere operatie of van een eerdere diagnostische biopsie (tweede keuze); onbeschikbaarheid van gearchiveerd weefsel zal de proefpersoon niet ongeschikt maken voor onderzoek
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslabs moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000 / mcL
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

• Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moet binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; en moet binnen 3 dagen (72 uur) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden herhaald; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • (Opmerking: een FOCBP is elke vrouw [ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of vrijwillig celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstruaties gehad [en is daarom > 12 maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest])

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in de bijlagen; anticonceptie moet worden gebruikt gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon

• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces

Uitsluitingscriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd HER2-positief (3+ door IHC of niet-versterkt door FISH) volgens ASCO/CAP-richtlijnen
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt < of gelijk aan 28 dagen na registratie
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 28 dagen eerder zijn toegediend

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een andere maligniteit gekend die in de afgelopen 5 jaar vorderde of behandeling vereiste; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker die adequaat is behandeld
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd tot baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en niet steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan registratie; deze uitzondering omvat geen bekende carcinomateuze meningitis die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Patiënten met tekenen van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of met een voorgeschiedenis van ernstige pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan