Pembrolizumab i karboplatyna w leczeniu pacjentów z krążącymi komórkami nowotworowymi z dodatnim przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być:

  • Receptor hormonalny (HR) ujemny i HER-2 ujemny (potrójnie ujemny rak piersi [TNBC]) przerzutowy rak piersi i nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej
  • Wykazano HER-2-ujemne MBC (0 lub 1+ metodą immunohistochemiczną [IHC] lub bez amplifikacji metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH]) zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
• Pacjenci muszą być CTC dodatni (zdefiniowani jako CTC >= 5)
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1

• Bądź gotów dostarczyć tkankę archiwalną (jeśli jest dostępna) do badań korelacyjnych

  • Uwaga: Zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej mogą pochodzić z próbki guza z przerzutami (pierwszego wyboru); alternatywnie możemy rozważyć tkankę z wcześniejszej operacji lub z wcześniejszej biopsji diagnostycznej (drugi wybór); niedostępność zarchiwizowanej tkanki nie powoduje, że podmiot nie kwalifikuje się do badania
• Mieć status sprawności 0 lub 1 w statusie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u osób z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Kobieta w wieku rozrodczym (FOCBP) powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją; i musi być powtórzone w ciągu 3 dni (72 godzin) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • (Uwaga: FOCBP to każda kobieta [niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru], która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy [a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy])

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w załącznikach; antykoncepcja musi być stosowana przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

  • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie

Kryteria wyłączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HER2-dodatni (3+ w IHC lub bez amplifikacji w FISH) zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia < lub równe 28 dni rejestracji
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest w trakcie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy terapii immunosupresyjnej =< 7 dni przed rejestracją
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 14 dni przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj.

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Wykryto dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał leczenia w ciągu ostatnich 5 lat; wyjątkami są rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub rak szyjki macicy in situ, który był odpowiednio leczony
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 28 dni przed rejestracją i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie są stosowanie sterydów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją; ten wyjątek nie obejmuje znanego raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci z objawami aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub z ciężkim zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia steroidami nie kwalifikują się do tego badania
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• ma historię lub obecne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika badania uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone