Pembrolizumab og Carboplatin i behandling av pasienter med sirkulerende svulstceller positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være:

  • Hormonreseptor (HR) negativ og HER-2 negativ (trippel negativ brystkreft [TNBC]) metastatisk brystkreft og har ikke mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom
  • Påvist HER-2 negativ MBC (0 eller 1+ ved immunhistokjemi [IHC] eller ikke-amplifisert ved fluorescens in situ hybridisering [FISH]) i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA)
• Pasienter må være CTC-positive (definert som CTC >= 5)
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1

• Vær villig til å gi arkivvev (hvis tilgjengelig) for korrelative studier

  • Merk: De arkiverte tumorvevsprøvene kan være fra metastatisk tumorprøve (førstevalg); alternativt kan vi vurdere vev fra tidligere kirurgi eller fra tidligere diagnostisk biopsi (andre valg); utilgjengelighet av arkivert vev vil ikke gjøre emnet uegnet for studier
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ytelsesstatusen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL
• Blodplater >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kvinnelige personer i fertil alder (FOCBP) bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager før registrering; og må gjentas innen 3 dager (72 timer) før første dose av studiemedikamentet; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • (Merk: En FOCBP er enhver kvinne [uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg] som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene [og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder])

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i vedleggene; prevensjon må brukes i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

  • Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-positiv (3+ av IHC eller ikke-amplifisert av FISH) i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet < eller lik 28 dager etter registrering
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi =< 7 dager før registrering
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert mer enn 28 dager tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 14 dager før registrering eller som ikke har blitt frisk (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller krevd behandling i løpet av de siste 5 årene; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft som er tilstrekkelig behandlet
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 28 dager før registrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke er bruk av steroider i minst 7 dager før registrering; dette unntaket inkluderer ikke kjent karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Pasienter som har tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller har en historie med alvorlig pneumonitt som krevde behandling med steroider, er ikke kvalifisert for denne studien
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt