Pembrolizumab og Carboplatin til behandling af patienter med cirkulerende tumorceller positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være:

  • Hormonreceptor (HR) negativ og HER-2 negativ (tredobbelt negativ brystkræft [TNBC]) metastatisk brystkræft og har ikke modtaget tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom
  • Påvist HER-2 negativ MBC (0 eller 1+ ved immunhistokemi [IHC] eller ikke-amplificeret ved fluorescens in situ hybridisering [FISH]) i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAPA) retningslinjer
• Patienter skal være CTC-positive (defineret som CTC'er >= 5)
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1

• Vær villig til at levere arkivvæv (hvis tilgængeligt) til korrelative undersøgelser

  • Bemærk: De arkiverede tumorvævsprøver kan være fra metastatiske tumorprøver (førstevalg); alternativt kan vi overveje væv fra tidligere operation eller fra tidligere diagnostisk biopsi (andet valg); utilgængelighed af arkiveret væv vil ikke gøre emnet uegnet til undersøgelse
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 /mcL
• Blodplade >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

• Kvinde i den fødedygtige alder (FOCBP) bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 7 dage før registrering; og skal gentages inden for 3 dage (72 timer) før første dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • (Bemærk: En FOCBP er enhver kvinde [uanset seksuel orientering, der har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg], der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder [og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder])

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i appendikserne; prævention skal anvendes i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-positiv (3+ af IHC eller ikke-amplificeret af FISH) i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr < eller lig med 28 dages registrering
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv behandling =< 7 dage før registrering
• Har en kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 28 dage tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede behandling inden for de sidste 5 år; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, som er blevet tilstrækkeligt behandlet
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 28 dage før registrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er brug af steroider i mindst 7 dage før registrering; denne undtagelse omfatter ikke kendt karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Patienter, der har tegn på aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse eller har en historie med alvorlig lungebetændelse, der krævede behandling med steroider, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt