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Greffe de cellules souches non myéloablatives chez des enfants atteints de drépanocytose et un donneur apparenté majeur incompatible ABO (Sickle-AID)

27 avril 2026 mis à jour par: Tony H. Truong, University of Calgary

Une étude pilote de phase II sur la transplantation de cellules souches hématopoïétiques conditionnées non myéloablatives chez les enfants atteints de drépanocytose qui ont un donneur apparenté majeur incompatible avec ABO (Sickle-AID)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un régime de conditionnement non myéloablatif pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) chez des patients pédiatriques atteints de drépanocytose (SCD) qui ont un donneur apparenté majeur incompatible ABO. Le régime non myéloablatif utilisera l'alemtuzumab, l'irradiation corporelle totale (TBI) et le sirolimus pour la suppression immunitaire. Cette étude élargira l'accès à la HSCT pour les patients atteints de drépanocytose qui ne sont actuellement pas éligibles en raison des restrictions imposées aux donneurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La drépanocytose (SCD) est une maladie sanguine chronique débilitante avec des lésions multisystémiques des organes cibles qui entraînent une morbidité et une mortalité précoce. Le seul remède contre la drépanocytose est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), qui, compte tenu des risques associés à une GCSH non apparentée, n'est une option que pour une minorité de patients qui ont un frère ou une sœur donneur compatible.

Dans le domaine de la GCSH, l'incompatibilité du groupe sanguin ABO entre donneur et receveur n'est pas une contre-indication et plusieurs études ne montrent pas de résultats compromis. Cependant, dans le contexte d'un conditionnement non myéloablatif (NMA) et d'une incompatibilité ABO majeure, lorsque le receveur a des anticorps existants contre les globules rouges du donneur, une aplasie pure des globules rouges (PRCA) peut survenir.

Cette étude pilote de phase II recrutera des patients atteints de SCD avec un donneur apparenté majeur incompatible avec ABO afin de déterminer l'innocuité et l'efficacité de la NMA-HSCT. Les études biologiques comprendront un plan pour étudier et surveiller la greffe de globules rouges dans cette population afin de faciliter la détection précoce et les mesures interventionnelles pour prévenir et traiter le PRCA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Tony Truong, MD, MPH
  • Numéro de téléphone: 403-955-7272
  • E-mail: tony.truong@ahs.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Greg Guilcher, MD
  • Numéro de téléphone: 403-955-7272

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Recrutement
        • Alberta Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Greg Guilcher, MD
          • Numéro de téléphone: 403-955-7272
        • Chercheur principal:
          • Tony Truong, MD, MPH
        • Sous-enquêteur:
          • Greg Guilcher, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Michael Leaker, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Aisha Bruce, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Aru Narendran, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Victor Lewis, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir ≥ 12 mois et < 19 ans au moment de l'inscription à l'étude.

  • Les patients doivent avoir une drépanocytose telle que définie par l'électrophérèse de l'hémoglobine, comme suit :

    • maladie homozygote Hb S (HbSS),
    • drépanocytose-Hb C (HbSC),
    • drépanocytose bêta-plus-thalassémie (HbS/β+), ou
    • drépanocytose bêta-null-thalassémie (HbS/βo)

  • Les patients doivent répondre aux critères d'éligibilité standard pour subir une GCSH, y compris, mais sans s'y limiter, un ou plusieurs des éléments suivants :

    • antécédents de crises osseuses (vaso-occlusives) répétées (plus d'une)
    • antécédent d'AVC
    • vitesse Doppler transcrânienne élevée non éligible à l'hydroxyurée, selon l'essai TWiTCH (c. vasculopathie sévère)
    • antécédent de crise thoracique aiguë ou de crise de séquestration splénique
    • antécédents de priapisme chez les hommes
    • antécédent d'ostéonécrose
    • hypertension pulmonaire documentée par la vitesse du jet de régurgitation tricuspide (TRV) > 2,5 m/s à l'échocardiogramme
    • allo-immunisation érythrocytaire (≥ 2 anticorps) pendant un traitement transfusionnel à long terme
  • Les complications de la drépanocytose doivent être présentes malgré l'utilisation d'hydroxyurée, mais ce n'est pas une exigence absolue, si l'équipe soignante considère que le patient est à haut risque pour d'autres épisodes de crise.

Critère d'exclusion:

  • Patients incapables de se conformer ou de suivre le protocole de l'étude.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue au sirolimus, à ses dérivés ou à l'un de ses composants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Conditionnement non myéloablatif
Médicament: Alemtuzumab
Alemtuzumab, Jour -7 à -3. Dose : 0,2 mg/kg/dose SC une fois par jour pendant 5 jours
Autres noms:
  • Campath
Radiation: Irradiation corporelle totale
TBI 300 cGy au jour -2
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus est utilisé pour la prophylaxie de la GVHD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'aplasie pure des globules rouges (PRCA)
Délai: 6 mois à compter de l'inscription
Définition clinique : réticulocytopénie < 10x109/L (< 1 %) durant plus de 60 jours après GCSH, ou Définition pathologique : l'absence de précurseurs érythroïdes dans la moelle dans le cadre de précurseurs myéloïdes, lymphoïdes et mégacaryocytaires adéquats
6 mois à compter de l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Chimérisme RBC mesuré par cytométrie en flux sanguin périphérique
Délai: 12 mois
Sang périphérique pour le chimérisme RBC sur des cellules précurseurs érythroïdes triées en flux
12 mois
Chimérisme RBC mesuré par la moelle osseuse formant des colonies BFU-érythroïdes
Délai: 2 mois
La moelle osseuse sera effectuée entre le jour +45 et +60
2 mois
Échec du greffon primaire
Délai: 6 semaines
Mesuré par le chimérisme du donneur à partir du sang périphérique et de la moelle osseuse
6 semaines
Échec secondaire du greffon
Délai: 24mois
Mesuré par le chimérisme du donneur dans le sang périphérique et la moelle osseuse
24mois
Récidive de la maladie
Délai: 24mois
Mesuré par le taux d'Hb S dans le sang périphérique
24mois
Incidence et gravité de la GVHD aiguë
Délai: 100 jours
Le grade de GVHD aiguë sera accessible en utilisant les critères CIBMTR modifiés
100 jours
Incidence et gravité de la GVHD chronique
Délai: 24mois
La GVHD chronique sera accessible en utilisant les critères de consensus des NIH
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juillet 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2017

Première publication (Réel)

11 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRU-17-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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