Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-myeloablatieve stamceltransplantatie bij kinderen met sikkelcelziekte en een belangrijke ABO-incompatibele gematchte broer of zus donor (Sickle-AID)

27 april 2026 bijgewerkt door: Tony H. Truong, University of Calgary

Een fase II-pilotstudie van niet-myeloablatieve conditionerende hematopoëtische stamceltransplantatie bij kinderen met sikkelcelziekte die een gematchte, gerelateerde, majeure ABO-incompatibele donor (sikkel-AID) hebben

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van een niet-myeloablatief conditioneringsregime voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie (SCD) die een gematchte, verwante belangrijke ABO-incompatibele donor hebben. Het niet-myeloablatieve regime zal alemtuzumab, totale lichaamsbestraling (TBI) en sirolimus gebruiken voor immuunonderdrukking. Deze studie zal de toegang tot HSCT uitbreiden voor patiënten met SCZ die momenteel niet in aanmerking komen vanwege donorbeperkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sikkelcelanemie (SCD) is een slopende chronische bloedaandoening met multi-systeem eindorgaanschade die leidt tot morbiditeit en vroege mortaliteit. De enige remedie voor SCZ is hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), die gezien de risico's van niet-gerelateerde HSCT slechts een optie is voor een minderheid van de patiënten die een gematchte broer of zus hebben.

Op het gebied van HSCT is bloedgroep-ABO-incompatibiliteit tussen donor en ontvanger geen contra-indicatie en verschillende onderzoeken laten geen gecompromitteerde resultaten zien. Echter, in de context van niet-myeloablatieve (NMA) conditionering en ernstige ABO-incompatibiliteit, wanneer de ontvanger bestaande antilichamen tegen rode bloedcellen van de donor heeft, kan pure red cell aplasia (PRCA) optreden.

Deze fase II-pilootstudie zal SCD-patiënten met een gematchte verwante belangrijke ABO-incompatibele donor inschrijven om de veiligheid en werkzaamheid van NMA-HSCT te bepalen. Biologische studies zullen een plan omvatten om de inplanting van rode bloedcellen in deze populatie te bestuderen en te volgen om vroege opsporing en interventiemaatregelen ter voorkoming en behandeling van PRCA te vergemakkelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Greg Guilcher, MD
  • Telefoonnummer: 403-955-7272

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Werving
        • Alberta Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Greg Guilcher, MD
          • Telefoonnummer: 403-955-7272
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tony Truong, MD, MPH
        • Onderonderzoeker:
          • Greg Guilcher, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Michael Leaker, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Aisha Bruce, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Aru Narendran, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Victor Lewis, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 19 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ≥ 12 maanden en < 19 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek.

  • Patiënten moeten sikkelcelanemie hebben zoals gedefinieerd door hemoglobine-elektroferese, en wel als volgt:

    • homozygote Hb S-ziekte (HbSS),
    • sikkel-Hb C-ziekte (HbSC),
    • sikkel beta-plus-thalassemie (HbS/β+), of
    • sikkel beta-null-thalassemie (HbS/βo)

  • Patiënten moeten voldoen aan standaard geschiktheidscriteria om HSCT te ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot een of meer van de volgende:

    • geschiedenis van herhaalde (meer dan 1) benige (vaso-occlusieve) crisis
    • geschiedenis van een beroerte
    • verhoogde transcraniale Doppler-snelheid komt niet in aanmerking voor hydroxyurea, volgens de TWiTCH-studie (dwz. ernstige vasculopathie)
    • voorgeschiedenis van acute borstcrisis of miltsekwestratiecrisis
    • geschiedenis van priapisme bij mannen
    • geschiedenis van osteonecrose
    • pulmonale hypertensie zoals gedocumenteerd door tricuspidalisregurgitatiestraalsnelheid (TRV) > 2,5 m/s op echocardiogram
    • allo-immunisatie van rode bloedcellen (≥ 2 antilichamen) tijdens langdurige transfusietherapie
  • Sikkelcomplicaties moeten ondanks het gebruik van hydroxyurea aanwezig zijn, maar dit is geen absolute vereiste als het behandelend team van mening is dat de patiënt een hoog risico loopt op verdere crisisepisoden.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die het onderzoeksprotocol niet kunnen naleven of volgen.
  • Patiënten met bekende overgevoeligheid voor sirolimus, zijn derivaten of voor een van zijn componenten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-myeloablatieve conditionering
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Alemtuzumab, dag -7 tot -3. Dosis: 0,2 mg/kg/dosis SC eenmaal daags x 5 dagen
Andere namen:
  • Campath
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI 300 cGy op dag -2
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Sirolimus
Sirolimus wordt gebruikt voor GVHD-profylaxe

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van pure red cell aplasia (PRCA)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf inschrijving
Klinische definitie: reticulocytopenie < 10x109/L (< 1%) die meer dan 60 dagen na HSCT aanhoudt, of Pathologische definitie: de afwezigheid van erytroïde voorlopers in het merg in de setting van adequate myeloïde, lymfoïde en megakaryocytische voorlopers
6 maanden vanaf inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RBC-chimerisme gemeten met perifere bloedstroomcytometrie
Tijdsspanne: 12 maanden
Perifeer bloed voor RBC-chimerisme op stroomgesorteerde erytroïde voorlopercellen
12 maanden
RBC-chimerisme gemeten door BFU-erytroïdevormende kolonies in het beenmerg
Tijdsspanne: 2 maanden
Beenmerg wordt uitgevoerd tussen dag +45 en +60
2 maanden
Primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 6 weken
Gemeten aan de hand van donorchimerisme van perifeer bloed en beenmerg
6 weken
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemeten aan de hand van donorchimerisme in perifeer bloed en beenmerg
24 maanden
Herhaling van de ziekte
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemeten aan de hand van het Hb S-gehalte in het perifere bloed
24 maanden
Incidentie en ernst van acute GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen
Toegang tot de acute GVHD-graad wordt verkregen met behulp van gewijzigde CIBMTR-criteria
100 dagen
Incidentie en ernst van chronische GVHD
Tijdsspanne: 24 maanden
Chronische GVHD zal worden benaderd met behulp van de NIH-consensuscriteria
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juli 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRU-17-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren