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Obésité, dysrégulation métabolique et épithélium des voies respiratoires chez les asthmatiques

1 février 2023 mis à jour par: University of Colorado, Denver
L'objectif de cette étude pilote est de déterminer si l'obésité et le syndrome métabolique sont en fait synergiques par rapport à la biologie de l'oxyde nitrique (NO) des voies respiratoires. Pour ce faire, les chercheurs veulent déterminer comment l'obésité et le syndrome métabolique sont liés au métabolisme dans les cellules épithéliales des voies respiratoires bronchiques et dans l'épithélium nasal.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote transversale comparant des voies métaboliques spécifiques dans les cellules épithéliales des voies respiratoires bronchiques et l'épithélium nasal dans les groupes de patients suivants :

  1. Obèses (Indice de Masse Corporelle (IMC) ≥ 30) asthmatiques sans syndrome métabolique,
  2. Asthmatiques obèses avec syndrome métabolique,
  3. Obèses non asthmatiques, et
  4. Non - obèses (maigre > 18 <= 25, surpoids (OW) > 25 - <30) asthmatiques.

Les participants à ces groupes seront appariés selon le sexe, l'âge et la gravité de l'asthme. Pour être inscrits, les participants doivent être des fumeurs non actuels et être contrôlés. Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non. Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.

Les participants sans bronchodilatateur retenu seront soumis à un test de méthacholine. Ceux qui se qualifient subiront une bronchoscopie pour obtenir un lavage bronchoalvéolaire et des cellules épithéliales des voies respiratoires et un prélèvement de brosse épithéliale nasale pour les études d'expression génique. Une fois la procédure terminée et les normes de sécurité post-bronchoscopie respectées, les participants quitteront la zone de récupération du Centre de recherche clinique translationnelle (CTRC) pour patients hospitalisés. Le coordinateur de la recherche appellera le participant le soir de l'intervention et le lendemain pour documenter la stabilité clinique post-intervention.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour TOUS les groupes

  1. Achèvement adéquat du processus de consentement éclairé avec documentation écrite
  2. Patients masculins et féminins, ≥ 18 - 65 ans
  3. Antécédents de tabagisme <10 paquets-années et non-fumeur au cours de la dernière année

    **Les sujets peuvent être inclus dans l'étude s'ils suivent un traitement contre la tension artérielle et suivent un régime de contrôle/exercice uniquement pour le traitement du diabète.

  4. Spécifique aux groupes asthmatiques

je. De tous les milieux raciaux / ethniques avec un diagnostic d'asthme basé sur le diagnostic du médecin depuis> 6 mois

  1. Spécifique au groupe Syndrome métabolique. Diagnostic de syndrome métabolique basé sur la présence d'au moins trois des éléments suivants : a. Triglycérides ≥ 150 mg/dl ; b. Cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) ≤ 50 mg/dl pour les femmes et ≤ 40 mg/dl pour les hommes ; c Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dl ; d. Tour de taille> 40 pouces hommes et> 35 pouces femmes); e. Hypertension déjà diagnostiquée ou sous traitement antihypertenseur ; F. Tension artérielle supérieure à 130/85 sur deux mesures consécutives.
  2. Spécifique au groupe des syndromes non métaboliques a. Volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur (VEMS) de base de 50 % ou plus de la valeur prédite avec une réponse bronchodilatatrice (BD) de 12 % ou plus à 4 bouffées d'albutérol ou de méthacholine PC20 (16 mg) en l'absence de réponse BD ; b. IMC ≥ 30

    Diagnostic de syndrome métabolique basé sur la présence d'au moins trois des éléments suivants :

    je. Triglycérides ≥ 150 mg/dl ; ii. Cholestérol HDL ≤ 50 mg/dl pour les femmes et ≤ 40 mg/dl pour les hommes ; iii. Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dl ; iv. Tour de taille> 40 pouces hommes et> 35 pouces femmes); v. Hypertension déjà diagnostiquée ou traitement antihypertenseur ; vi. Tension artérielle supérieure à 130/85 sur deux mesures consécutives.

  3. Spécifique au groupe non obèse a. Indice de masse corporelle (IMC) < 30

    b. Spécifique au groupe non asthmatique i. Aucun antécédent d'asthme ou de toute autre maladie des voies respiratoires ; ii. Test de la fonction pulmonaire dans les limites normales ; iii. IMC ≥ 30.

Critères d'exclusion (tous les groupes) :

  1. Maladie concomitante importante ou non contrôlée (à la discrétion de l'IP), y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques, le cancer, le diabète (HbAc1 > 6,5), les maladies rénales (créatinine > 2,0) à la visite 0, les troubles neurologiques (lésions cérébrales) ou les troubles psychiatriques (diagnostiqués par un professionnel de la santé mentale dont le comportement ou le schéma mental peut causer de la souffrance ou une mauvaise capacité à fonctionner dans la vie );
  2. Insuffisance rénale chronique (créatinine > 2,0) lors du dépistage (associée à des taux plus élevés de diméthylarginine asymétrique (ADMA) );
  3. Utilisation actuelle de statines (les statines abaissent les niveaux d'ADMA);
  4. Sur les médicaments pour diabétiques ;
  5. Test de grossesse positif ;
  6. Test urinaire positif à la cotinine et/ou au tétrahydrocannabinol (THC) ;
  7. Traitement expérimental actuel ou récent (dans les 30 jours) ou participation à une autre étude de recherche interventionnelle (y compris les interventions non pharmacologiques) ;
  8. Incapable ou peu susceptible de terminer les évaluations de l'étude ou l'intervention de l'étude (c'est-à-dire bronchoscopie) présente un risque excessif pour le patient de l'avis de l'investigateur.

    un. Spécifique aux groupes asthmatiques i. Infection des voies respiratoires au cours des 4 dernières semaines ; ii. Les corticostéroïdes (CS) oraux ou systémiques ont éclaté au cours des 4 dernières semaines ; iii. Hospitalisation liée à l'asthme au cours des 2 derniers mois ; iv. Visite aux urgences liée à l'asthme au cours des 4 semaines précédentes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Asthmatiques obèses
IMC >/= 30 et sans syndrome métabolique
Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non. Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.
Autre: Asthmatiques obèses
IMC >/= 30 et avec syndrome métabolique
Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non. Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.
Autre: Obèses non asthmatiques
IMC >/= 30
Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non. Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.
Autre: Asthmatiques non obèses
IMC : maigre > 20 ; Normale >/= 20 à <25 ; surpoids </= 25 à < 30 ;
Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non. Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure des voies de biosynthèse de la L-arginine-NO dans l'épithélium des voies respiratoires chez les obèses et non asthmatiques.
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
Les voies de biosynthèse de la L-arginine-NO seront mesurées dans l'épithélium des voies respiratoires d'asthmatiques obèses et non obèses contrôlés légers à modérés atteints du syndrome métabolique par analyse ELISA et Western blot.
Dans les 6 mois suivant la collecte
Mesure du stress oxydatif dans l'épithélium des voies respiratoires chez les obèses et les non-asthmatiques.
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
Le stress oxydatif sera mesuré dans l'épithélium des voies respiratoires d'asthmatiques obèses et non obèses contrôlés légers à modérés sans syndrome métabolique par réaction de Griess et analyse Western blot.
Dans les 6 mois suivant la collecte

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la densité mitochondriale
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
La densité mitochondriale sera mesurée à partir de cellules obtenues par lavage pulmonaire unique au cours d'une bronchoscopie.
Dans les 6 mois suivant la collecte
Mesure des différences structurelles mitochondriales.
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
Les différences structurelles mitochondriales seront mesurées à partir de cellules obtenues par lavage pulmonaire unique au cours d'une bronchoscopie.
Dans les 6 mois suivant la collecte
Modèles d'expression des gènes trouvés dans l'épithélium nasal.
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
Les cellules épithéliales nasales seront obtenues par des brossages nasaux uniques et les modèles d'expression génique seront évalués.
Dans les 6 mois suivant la collecte

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fernando Holguin, MD, MPH, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

10 mars 2027

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2017

Première publication (Réel)

12 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

Les cellules épithéliales des voies respiratoires, les échantillons de sérum et le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BAL) et les cellules BAL collectés dans le cadre de ce protocole seront collectés à UC Denver et envoyés à l'hôpital national juif (NJH) conformément aux protocoles convenus. Les échantillons/instruments seront complètement anonymisés et les seules données qui seront envoyées au laboratoire de Hong Wei Chu à l'Hôpital national juif (NJH) seront des échantillons étiquetés avec un code.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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