- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03215836
Obésité, dysrégulation métabolique et épithélium des voies respiratoires chez les asthmatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote transversale comparant des voies métaboliques spécifiques dans les cellules épithéliales des voies respiratoires bronchiques et l'épithélium nasal dans les groupes de patients suivants :
- Obèses (Indice de Masse Corporelle (IMC) ≥ 30) asthmatiques sans syndrome métabolique,
- Asthmatiques obèses avec syndrome métabolique,
- Obèses non asthmatiques, et
- Non - obèses (maigre > 18 <= 25, surpoids (OW) > 25 - <30) asthmatiques.
Les participants à ces groupes seront appariés selon le sexe, l'âge et la gravité de l'asthme. Pour être inscrits, les participants doivent être des fumeurs non actuels et être contrôlés. Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non. Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.
Les participants sans bronchodilatateur retenu seront soumis à un test de méthacholine. Ceux qui se qualifient subiront une bronchoscopie pour obtenir un lavage bronchoalvéolaire et des cellules épithéliales des voies respiratoires et un prélèvement de brosse épithéliale nasale pour les études d'expression génique. Une fois la procédure terminée et les normes de sécurité post-bronchoscopie respectées, les participants quitteront la zone de récupération du Centre de recherche clinique translationnelle (CTRC) pour patients hospitalisés. Le coordinateur de la recherche appellera le participant le soir de l'intervention et le lendemain pour documenter la stabilité clinique post-intervention.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- University of Colorado
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Contact:
- Asthma Research
- Numéro de téléphone: 844-365-0852
- E-mail: asthmaresearch@ucdenver.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Pour TOUS les groupes
- Achèvement adéquat du processus de consentement éclairé avec documentation écrite
- Patients masculins et féminins, ≥ 18 - 65 ans
Antécédents de tabagisme <10 paquets-années et non-fumeur au cours de la dernière année
**Les sujets peuvent être inclus dans l'étude s'ils suivent un traitement contre la tension artérielle et suivent un régime de contrôle/exercice uniquement pour le traitement du diabète.
- Spécifique aux groupes asthmatiques
je. De tous les milieux raciaux / ethniques avec un diagnostic d'asthme basé sur le diagnostic du médecin depuis> 6 mois
- Spécifique au groupe Syndrome métabolique. Diagnostic de syndrome métabolique basé sur la présence d'au moins trois des éléments suivants : a. Triglycérides ≥ 150 mg/dl ; b. Cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) ≤ 50 mg/dl pour les femmes et ≤ 40 mg/dl pour les hommes ; c Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dl ; d. Tour de taille> 40 pouces hommes et> 35 pouces femmes); e. Hypertension déjà diagnostiquée ou sous traitement antihypertenseur ; F. Tension artérielle supérieure à 130/85 sur deux mesures consécutives.
Spécifique au groupe des syndromes non métaboliques a. Volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur (VEMS) de base de 50 % ou plus de la valeur prédite avec une réponse bronchodilatatrice (BD) de 12 % ou plus à 4 bouffées d'albutérol ou de méthacholine PC20 (16 mg) en l'absence de réponse BD ; b. IMC ≥ 30
Diagnostic de syndrome métabolique basé sur la présence d'au moins trois des éléments suivants :
je. Triglycérides ≥ 150 mg/dl ; ii. Cholestérol HDL ≤ 50 mg/dl pour les femmes et ≤ 40 mg/dl pour les hommes ; iii. Glycémie à jeun ≥ 100 mg/dl ; iv. Tour de taille> 40 pouces hommes et> 35 pouces femmes); v. Hypertension déjà diagnostiquée ou traitement antihypertenseur ; vi. Tension artérielle supérieure à 130/85 sur deux mesures consécutives.
Spécifique au groupe non obèse a. Indice de masse corporelle (IMC) < 30
b. Spécifique au groupe non asthmatique i. Aucun antécédent d'asthme ou de toute autre maladie des voies respiratoires ; ii. Test de la fonction pulmonaire dans les limites normales ; iii. IMC ≥ 30.
Critères d'exclusion (tous les groupes) :
- Maladie concomitante importante ou non contrôlée (à la discrétion de l'IP), y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques, le cancer, le diabète (HbAc1 > 6,5), les maladies rénales (créatinine > 2,0) à la visite 0, les troubles neurologiques (lésions cérébrales) ou les troubles psychiatriques (diagnostiqués par un professionnel de la santé mentale dont le comportement ou le schéma mental peut causer de la souffrance ou une mauvaise capacité à fonctionner dans la vie );
- Insuffisance rénale chronique (créatinine > 2,0) lors du dépistage (associée à des taux plus élevés de diméthylarginine asymétrique (ADMA) );
- Utilisation actuelle de statines (les statines abaissent les niveaux d'ADMA);
- Sur les médicaments pour diabétiques ;
- Test de grossesse positif ;
- Test urinaire positif à la cotinine et/ou au tétrahydrocannabinol (THC) ;
- Traitement expérimental actuel ou récent (dans les 30 jours) ou participation à une autre étude de recherche interventionnelle (y compris les interventions non pharmacologiques) ;
Incapable ou peu susceptible de terminer les évaluations de l'étude ou l'intervention de l'étude (c'est-à-dire bronchoscopie) présente un risque excessif pour le patient de l'avis de l'investigateur.
un. Spécifique aux groupes asthmatiques i. Infection des voies respiratoires au cours des 4 dernières semaines ; ii. Les corticostéroïdes (CS) oraux ou systémiques ont éclaté au cours des 4 dernières semaines ; iii. Hospitalisation liée à l'asthme au cours des 2 derniers mois ; iv. Visite aux urgences liée à l'asthme au cours des 4 semaines précédentes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Asthmatiques obèses
IMC >/= 30 et sans syndrome métabolique
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Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non.
Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.
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Autre: Asthmatiques obèses
IMC >/= 30 et avec syndrome métabolique
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Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non.
Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.
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Autre: Obèses non asthmatiques
IMC >/= 30
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Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non.
Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.
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Autre: Asthmatiques non obèses
IMC : maigre > 20 ; Normale >/= 20 à <25 ; surpoids </= 25 à < 30 ;
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Après avoir satisfait aux critères de sélection, les participants seront soumis à une évaluation plus approfondie pour déterminer si les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplis ou non.
Les participants subiront une évaluation de base, des tests de la fonction pulmonaire et une bronchoscopie ultérieure et un prélèvement de brosse épithéliale nasale chez ceux qui satisfont à l'inscription à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure des voies de biosynthèse de la L-arginine-NO dans l'épithélium des voies respiratoires chez les obèses et non asthmatiques.
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
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Les voies de biosynthèse de la L-arginine-NO seront mesurées dans l'épithélium des voies respiratoires d'asthmatiques obèses et non obèses contrôlés légers à modérés atteints du syndrome métabolique par analyse ELISA et Western blot.
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Dans les 6 mois suivant la collecte
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Mesure du stress oxydatif dans l'épithélium des voies respiratoires chez les obèses et les non-asthmatiques.
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
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Le stress oxydatif sera mesuré dans l'épithélium des voies respiratoires d'asthmatiques obèses et non obèses contrôlés légers à modérés sans syndrome métabolique par réaction de Griess et analyse Western blot.
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Dans les 6 mois suivant la collecte
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la densité mitochondriale
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
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La densité mitochondriale sera mesurée à partir de cellules obtenues par lavage pulmonaire unique au cours d'une bronchoscopie.
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Dans les 6 mois suivant la collecte
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Mesure des différences structurelles mitochondriales.
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
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Les différences structurelles mitochondriales seront mesurées à partir de cellules obtenues par lavage pulmonaire unique au cours d'une bronchoscopie.
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Dans les 6 mois suivant la collecte
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Modèles d'expression des gènes trouvés dans l'épithélium nasal.
Délai: Dans les 6 mois suivant la collecte
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Les cellules épithéliales nasales seront obtenues par des brossages nasaux uniques et les modèles d'expression génique seront évalués.
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Dans les 6 mois suivant la collecte
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fernando Holguin, MD, MPH, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-2522
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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