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Obesità, disregolazione metabolica ed epitelio delle vie aeree negli asmatici

1 febbraio 2023 aggiornato da: University of Colorado, Denver
L'obiettivo di questo studio pilota è determinare se l'obesità e la sindrome metabolica siano effettivamente sinergiche in relazione alla biologia dell'ossido nitrico (NO) delle vie aeree. Per fare ciò, i ricercatori vogliono determinare in che modo l'obesità e la sindrome metabolica si relazionano al metabolismo nelle cellule epiteliali delle vie aeree bronchiali e nell'epitelio nasale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota trasversale che confronta specifiche vie metaboliche nelle cellule epiteliali delle vie aeree bronchiali e nell'epitelio nasale nei seguenti gruppi di pazienti:

  1. Obesi (indice di massa corporea (BMI) ≥ 30) asmatici senza sindrome metabolica,
  2. Asmatici obesi con sindrome metabolica,
  3. Obesi non asmatici, e
  4. Asmatici non obesi (magri > 18 <= 25, sovrappeso (OW) > 25 - <30).

I partecipanti a questi gruppi saranno abbinati per sesso, età e gravità dell'asma. Per essere iscritti, i partecipanti devono essere fumatori non correnti ed essere controllati. Dopo aver soddisfatto i criteri di screening, i partecipanti saranno sottoposti a un'ulteriore valutazione per determinare se i criteri di inclusione ed esclusione sono soddisfatti o meno. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di base, test di funzionalità polmonare e una successiva broncoscopia e campionamento del pennello epiteliale nasale in quelli che soddisfano l'arruolamento nello studio.

I partecipanti senza una sospensione del broncodilatatore saranno programmati per sottoporsi a un test della metacolina. Coloro che si qualificano saranno sottoposti a broncoscopia per ottenere il lavaggio broncoalveolare e le cellule epiteliali delle vie aeree e il campionamento con spazzola epiteliale nasale per studi di espressione genica. Dopo che la procedura è stata eseguita e gli standard di sicurezza post broncoscopia sono stati soddisfatti, i partecipanti verranno dimessi dall'area di recupero del Centro di ricerca traslazionale clinica (CTRC). Il coordinatore della ricerca chiamerà il partecipante la notte della procedura e il giorno successivo per documentare la stabilità clinica post-procedura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per TUTTI i Gruppi

  1. Adeguato completamento del processo di consenso informato con documentazione scritta
  2. Pazienti di sesso maschile e femminile, ≥ 18 - 65 anni
  3. Storia del fumo <10 pack anni e non fumare nell'ultimo anno

    **I soggetti possono essere inclusi nello studio se sono in trattamento per la pressione arteriosa e se seguono una dieta controllata/solo esercizio fisico per il trattamento del diabete.

  4. Specifico per i gruppi di asma

io. Di qualsiasi provenienza razziale/etnica con una diagnosi di asma basata sulla diagnosi del medico per >6 mesi

  1. Specifico per il gruppo della sindrome metabolica. Diagnosi di sindrome metabolica basata sulla presenza di almeno tre tra: a. Trigliceridi ≥ 150 mg/dl; B. Colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) ≤ 50 mg/dl per le donne e ≤ 40 mg/dl per gli uomini; c Glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dl; D. circonferenza vita > 40 pollici maschi e > 35 pollici femmine); e. Ipertensione precedentemente diagnosticata o in trattamento con farmaci antipertensivi; F. Pressione sanguigna superiore a 130/85 su due misurazioni consecutive.
  2. Specifico per il gruppo Sindrome non metabolica a. Volume espiratorio forzato (FEV1) pre-broncodilatatore al basale del 50% o superiore al previsto con una risposta al broncodilatatore (BD) del 12% o superiore a 4 puff di salbutamolo o metacolina PC20 (16 mg) in assenza di risposta BD; B. IMC ≥ 30

    Diagnosi di sindrome metabolica basata sulla presenza di almeno tre tra:

    io. Trigliceridi ≥ 150 mg/dl; ii. Colesterolo HDL ≤ 50 mg/dl per le donne e ≤ 40 mg/dl per gli uomini; iii. Glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dl; iv. circonferenza vita > 40 pollici maschi e > 35 pollici femmine); v. Ipertensione precedentemente diagnosticata o in trattamento con farmaci antipertensivi; VI. Pressione sanguigna superiore a 130/85 su due misurazioni consecutive.

  3. Specifico per il gruppo non obeso a. Indice di massa corporea (BMI) < 30

    B. Specifico per il gruppo non asmatico i. Nessuna storia di asma o altre malattie delle vie respiratorie; ii. Test di funzionalità polmonare entro limiti normali; iii. IMC ≥ 30.

Criteri di esclusione (tutti i gruppi):

  1. Malattie mediche concomitanti significative o non controllate (a discrezione del PI) inclusi, ma non limitati a, malattie cardiache, cancro, diabete (HbAc1 > 6,5), malattie renali (creatinina > 2,0) alla Visita 0, disturbi neurologici (danni cerebrali) o psichiatrici (diagnosticati da un professionista della salute mentale con un modello comportamentale o mentale che può causare sofferenza o una scarsa capacità di funzionare nella vita);
  2. Insufficienza renale cronica (creatinina > 2,0) allo screening (associata a livelli più elevati di dimetilarginina asimmetrica (ADMA));
  3. Uso corrente di statine (le statine abbassano i livelli di ADMA);
  4. Sui farmaci per diabetici;
  5. Test di gravidanza positivo;
  6. Test positivo per la cotinina urinaria e/o per il tetraidrocannabinolo urinario (THC);
  7. Trattamento sperimentale in corso o recente (entro 30 giorni) o partecipazione a un altro studio di ricerca interventistica (compresi gli interventi non farmacologici);
  8. Impossibile o improbabile completare le valutazioni dello studio o l'intervento dello studio (ad es. broncoscopia) pone un rischio eccessivo per il paziente secondo l'opinione dello sperimentatore.

    UN. Specifico per i gruppi di asma i. Infezione del tratto respiratorio nelle ultime 4 settimane; ii. I corticosteroidi orali o sistemici (CS) sono esplosi nelle ultime 4 settimane; iii. Ricovero per asma negli ultimi 2 mesi; iv. Visita di pronto soccorso correlata all'asma nelle 4 settimane precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Asmatici obesi
BMI >/= 30 e senza sindrome metabolica
Dopo aver soddisfatto i criteri di screening, i partecipanti saranno sottoposti a un'ulteriore valutazione per determinare se i criteri di inclusione ed esclusione sono soddisfatti o meno. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di base, test di funzionalità polmonare e una successiva broncoscopia e campionamento del pennello epiteliale nasale in quelli che soddisfano l'arruolamento nello studio.
Altro: Asmatici obesi
BMI >/= 30 e con sindrome metabolica
Dopo aver soddisfatto i criteri di screening, i partecipanti saranno sottoposti a un'ulteriore valutazione per determinare se i criteri di inclusione ed esclusione sono soddisfatti o meno. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di base, test di funzionalità polmonare e una successiva broncoscopia e campionamento del pennello epiteliale nasale in quelli che soddisfano l'arruolamento nello studio.
Altro: Obesi non asmatici
IMC >/= 30
Dopo aver soddisfatto i criteri di screening, i partecipanti saranno sottoposti a un'ulteriore valutazione per determinare se i criteri di inclusione ed esclusione sono soddisfatti o meno. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di base, test di funzionalità polmonare e una successiva broncoscopia e campionamento del pennello epiteliale nasale in quelli che soddisfano l'arruolamento nello studio.
Altro: Asmatici non obesi
BMI: magro > 20; Normale da >/= 20 a <25; sovrappeso </= da 25 a < 30;
Dopo aver soddisfatto i criteri di screening, i partecipanti saranno sottoposti a un'ulteriore valutazione per determinare se i criteri di inclusione ed esclusione sono soddisfatti o meno. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di base, test di funzionalità polmonare e una successiva broncoscopia e campionamento del pennello epiteliale nasale in quelli che soddisfano l'arruolamento nello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione delle vie di biosintesi di L-arginina-NO nell'epitelio delle vie aeree in obesi e non asmatici.
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dalla raccolta
Le vie di biosintesi di L-arginina-NO saranno misurate nell'epitelio delle vie aeree di asmatici obesi e non obesi controllati da lievi a moderati con sindrome metabolica mediante analisi ELISA e western blot.
Entro 6 mesi dalla raccolta
Misurazione dello stress ossidativo nell'epitelio delle vie aeree in obesi e non asmatici.
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dalla raccolta
Lo stress ossidativo sarà misurato nell'epitelio delle vie aeree di asmatici obesi e non obesi controllati da lievi a moderati senza sindrome metabolica mediante reazione di Griess e analisi western blot.
Entro 6 mesi dalla raccolta

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione della densità mitocondriale
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dalla raccolta
La densità mitocondriale sarà misurata da cellule ottenute mediante lavaggio polmonare una tantum durante la broncoscopia.
Entro 6 mesi dalla raccolta
Misurazione delle differenze strutturali mitocondriali.
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dalla raccolta
Le differenze strutturali mitocondriali saranno misurate da cellule ottenute mediante lavaggio polmonare una tantum durante la broncoscopia.
Entro 6 mesi dalla raccolta
Modelli di espressione genica trovati nell'epitelio nasale.
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dalla raccolta
Le cellule epiteliali nasali saranno ottenute mediante spazzolamento nasale una tantum e verranno valutati i pattern di espressione genica.
Entro 6 mesi dalla raccolta

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Fernando Holguin, MD, MPH, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2017

Completamento primario (Anticipato)

10 marzo 2027

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

12 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Le cellule epiteliali delle vie aeree, i campioni di siero e il fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL) e le cellule BAL raccolte nell'ambito di questo protocollo saranno raccolte presso l'UC Denver e inviate al National Jewish Hospital (NJH) secondo i protocolli concordati. I campioni/strumenti saranno completamente anonimi e gli unici dati che verranno inviati al laboratorio di Hong Wei Chu presso il National Jewish Hospital (NJH) saranno i campioni etichettati con un codice.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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