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Obesidade, Desregulação Metabólica e Epitélio das Vias Aéreas em Asmáticos

1 de fevereiro de 2023 atualizado por: University of Colorado, Denver
O objetivo deste estudo piloto é determinar se a obesidade e a síndrome metabólica são de fato sinérgicas em relação à biologia das vias aéreas com óxido nítrico (NO). Para isso, os pesquisadores querem determinar como a obesidade e a síndrome metabólica se relacionam com o metabolismo das células epiteliais das vias aéreas brônquicas e do epitélio nasal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto transversal comparando vias metabólicas específicas nas células epiteliais das vias aéreas brônquicas e no epitélio nasal nos seguintes grupos de pacientes:

  1. Obesos (Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 30) asmáticos sem síndrome metabólica,
  2. Asmáticos obesos com síndrome metabólica,
  3. Obesos não asmáticos e
  4. Não obesos (magro > 18 <= 25, Sobrepeso (OW) > 25 - <30) asmáticos.

Os participantes desses grupos serão pareados por sexo, idade e gravidade da asma. Para se inscrever, os participantes devem ser fumantes não ativos e ser controlados. Depois de atender aos critérios de triagem, os participantes passarão por uma avaliação adicional para determinar se os critérios de inclusão e exclusão foram atendidos ou não. Os participantes passarão por uma avaliação inicial, testes de função pulmonar e uma broncoscopia subsequente e amostragem de escova epitelial nasal naqueles que atenderem à inscrição no estudo.

Os participantes sem retenção de broncodilatador serão submetidos a um teste de metacolina. Aqueles que se qualificarem serão submetidos a uma broncoscopia para obter lavado broncoalveolar e células epiteliais das vias aéreas e amostragem de escova epitelial nasal para estudos de expressão gênica. Depois que o procedimento for concluído e os padrões de segurança pós-broncoscopia forem atendidos, os participantes receberão alta da área de recuperação do Centro de Pesquisa Clínica Translacional (CTRC). O coordenador da pesquisa ligará para o participante na noite do procedimento e no dia seguinte para documentar a estabilidade clínica pós-procedimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Para TODOS os Grupos

  1. Conclusão adequada do processo de consentimento informado com documentação escrita
  2. Pacientes do sexo masculino e feminino, ≥ 18 - 65 anos
  3. Histórico de tabagismo <10 anos-maço e não-fumante no último ano

    ** Os indivíduos podem ser incluídos no estudo se estiverem em tratamento para pressão arterial e em um tratamento de controle de dieta/exercício apenas para diabetes.

  4. Específico para grupos de asma

eu. De todas as origens raciais/étnicas com diagnóstico de asma com base no diagnóstico médico por > 6 meses

  1. Específico para Grupo de Síndrome Metabólica. Diagnóstico de síndrome metabólica baseado em pelo menos três dos seguintes: a. Triglicerídeos ≥ 150 mg/dl; b. Colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL) ≤ 50 mg/dl para mulheres e ≤ 40 mg/dl para homens; c Glicemia em jejum ≥ 100 mg/dl; d. Circunferência da cintura > 40 polegadas em homens e > 35 polegadas em mulheres); e. Hipertensão previamente diagnosticada ou em uso de medicação anti-hipertensiva; f. Pressão arterial superior a 130/85 em duas medições consecutivas.
  2. Específico para Grupo de Síndrome Não Metabólica a. Volume expiratório forçado (VEF1) pré-broncodilatador basal de 50% ou mais do previsto com uma resposta broncodilatadora (BD) de 12% ou mais a 4 puffs de albuterol ou metacolina PC20 (16 mg) se não houver resposta BD; b. IMC ≥ 30

    Diagnóstico de síndrome metabólica baseado em ter pelo menos três dos seguintes:

    eu. Triglicerídeos ≥ 150 mg/dl; ii. colesterol HDL ≤ 50 mg/dl para mulheres e ≤ 40 mg/dl para homens; iii. Glicemia em jejum ≥ 100 mg/dl; 4. Circunferência da cintura > 40 polegadas em homens e > 35 polegadas em mulheres); v. Hipertensão previamente diagnosticada ou em uso de medicação anti-hipertensiva; vi. Pressão arterial superior a 130/85 em duas medições consecutivas.

  3. Específico para Grupo Não Obeso a. Índice de Massa Corporal (IMC) < 30

    b. Específico para Grupo Não Asmático i. Sem história de asma ou qualquer outra doença das vias aéreas; ii. Teste de função pulmonar dentro dos limites da normalidade; iii. IMC ≥ 30.

Critérios de exclusão (todos os grupos):

  1. Doença médica concomitante significativa ou não controlada (a critério do PI), incluindo, entre outros, doença cardíaca, câncer, diabetes (HbAc1 > 6,5), doença renal (creatinina > 2,0) na Visita 0, neurológica (dano cerebral) ou distúrbio psiquiátrico (diagnosticado por um profissional de saúde mental de comportamento ou padrão mental que pode causar sofrimento ou uma baixa capacidade de funcionar na vida);
  2. insuficiência renal crônica (creatinina > 2,0) na triagem (associada a níveis mais altos de dimetilarginina assimétrica (ADMA));
  3. Uso atual de estatinas (estatinas reduzem os níveis de ADMA);
  4. Em medicamentos para diabéticos;
  5. Teste de gravidez positivo;
  6. Teste positivo de cotinina na urina e/ou tetrahidrocanabinol (THC) na urina;
  7. Tratamento investigativo atual ou recente (dentro de 30 dias) ou participação em outro estudo de pesquisa intervencionista (incluindo intervenções não farmacológicas);
  8. Incapaz ou improvável de concluir as avaliações do estudo ou a intervenção do estudo (ou seja, broncoscopia) representa um risco indevido para o paciente na opinião do investigador.

    a. Específico para grupos de asma i. Infecção do trato respiratório nas últimas 4 semanas; ii. Corticosteróides orais ou sistêmicos (CS) estouraram nas últimas 4 semanas; iii. Hospitalização relacionada à asma nos últimos 2 meses; 4. Consulta de pronto-socorro relacionada à asma nas 4 semanas anteriores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Asmáticos Obesos
IMC >/= 30 e sem síndrome metabólica
Depois de atender aos critérios de triagem, os participantes passarão por uma avaliação adicional para determinar se os critérios de inclusão e exclusão foram atendidos ou não. Os participantes passarão por uma avaliação inicial, testes de função pulmonar e uma broncoscopia subsequente e amostragem de escova epitelial nasal naqueles que atenderem à inscrição no estudo.
Outro: Asmáticos Obesos
IMC >/= 30 e com síndrome metabólica
Depois de atender aos critérios de triagem, os participantes passarão por uma avaliação adicional para determinar se os critérios de inclusão e exclusão foram atendidos ou não. Os participantes passarão por uma avaliação inicial, testes de função pulmonar e uma broncoscopia subsequente e amostragem de escova epitelial nasal naqueles que atenderem à inscrição no estudo.
Outro: Obesos não asmáticos
IMC >/= 30
Depois de atender aos critérios de triagem, os participantes passarão por uma avaliação adicional para determinar se os critérios de inclusão e exclusão foram atendidos ou não. Os participantes passarão por uma avaliação inicial, testes de função pulmonar e uma broncoscopia subsequente e amostragem de escova epitelial nasal naqueles que atenderem à inscrição no estudo.
Outro: Asmáticos não obesos
IMC: magro > 20; Normal >/= 20 a <25; sobrepeso </= 25 a < 30;
Depois de atender aos critérios de triagem, os participantes passarão por uma avaliação adicional para determinar se os critérios de inclusão e exclusão foram atendidos ou não. Os participantes passarão por uma avaliação inicial, testes de função pulmonar e uma broncoscopia subsequente e amostragem de escova epitelial nasal naqueles que atenderem à inscrição no estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição das vias de biossíntese de L-arginina-NO no epitélio das vias aéreas em obesos e não asmáticos.
Prazo: Até 6 meses após a coleta
As vias de biossíntese de L-arginina-NO serão medidas no epitélio das vias aéreas de obesos moderados a moderados controlados e asmáticos não obesos com síndrome metabólica por ELISA e análise de western blot.
Até 6 meses após a coleta
Medição do estresse oxidativo no epitélio das vias aéreas em obesos e não asmáticos.
Prazo: Até 6 meses após a coleta
O estresse oxidativo será medido no epitélio das vias aéreas de obesos moderados a moderados controlados e asmáticos não obesos sem síndrome metabólica por Reação de Griess e análise de western blot.
Até 6 meses após a coleta

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição da densidade mitocondrial
Prazo: Até 6 meses após a coleta
A densidade mitocondrial será medida a partir de células obtidas por lavagem pulmonar única durante a broncoscopia.
Até 6 meses após a coleta
Medição das diferenças estruturais mitocondriais.
Prazo: Até 6 meses após a coleta
Diferenças estruturais mitocondriais serão medidas a partir de células obtidas por lavagem pulmonar única durante broncoscopia.
Até 6 meses após a coleta
Padrões de expressão gênica encontrados no epitélio nasal.
Prazo: Até 6 meses após a coleta
Células epiteliais nasais serão obtidas por escovação nasal única e os padrões de expressão gênica serão avaliados.
Até 6 meses após a coleta

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando Holguin, MD, MPH, University of Colorado Denver, Anschutz Medical Campus

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

10 de março de 2027

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Células epiteliais das vias aéreas, amostras de soro e fluido de lavagem broncoalveolar (BAL) e células BAL coletadas sob este protocolo serão coletadas na UC Denver e enviadas para o National Jewish Hospital (NJH) de acordo com os protocolos acordados. Os espécimes/instrumentos serão completamente desidentificados e os únicos dados que serão enviados ao laboratório de Hong Wei Chu no Hospital Nacional Judaico (NJH) serão espécimes rotulados com um código.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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Se inscrever