Myélodysplasie à haut risque traitée par l'azacytidine : génétique et épigénétique (MYRAGE) (MYRAGE)
5 août 2019 mis à jour par: Central Hospital, Nancy, France
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont les néoplasmes myéloïdes les plus fréquents dans les pays occidentaux. Ils touchent principalement les patients âgés de 65 ans ou plus. Il s'agit d'un groupe très hétérogène de maladies, dont le pronostic est évalué avec l'International Prognosis Scoring System. Les SMD à haut risque présentent une fréquence élevée de transformation en leucémie myéloïde aiguë. Le traitement des SMD à haut risque repose souvent sur des agents hypométhylants, tels que la 5'-azacytidine (Azacytidine), avec une réponse complète dans environ 20 % des cas.
Ce traitement est basé sur des cycles de 4 semaines, avec injection quotidienne pendant la première semaine et repos pendant les 3 semaines suivantes du cycle.
L'efficacité de l'azacytidine est couramment évaluée avec des paramètres cliniques et biologiques déterminés par l'International Working Group 2006. Ces paramètres sont généralement évalués après au moins 6 cycles de traitements.
Il existe une réponse au traitement par Azacytidine dans 60% des cas, dont 40% de réponses partielles et 20% de réponses complètes. Chez 40% des patients, il n'y a pas de réponse, ce qui signifie que la maladie est stable ou en progression sous traitement.
À cet égard, l'évaluation précoce de la réponse au traitement est un problème. Nous souhaitons améliorer nos connaissances sur les critères de réponse précoce dans les SMD à haut risque traités à l'azacytidine, en nous concentrant sur les SMD avec excès de blastes, qui représentent 30 à 40 % du total des SMD.
Ensuite, l'équipe d'investigateurs souhaite comparer le profil de méthylation de l'ADN au moment du diagnostic et après 3 cycles de traitement à l'azacytidine.
Objectif principal :
Identifier les profils de méthylation de l'ADN liés à la réponse au traitement par l'azacytidine, après seulement 3 cycles de traitement, dans les SMD à haut risque avec excès de blastes.
Objectif secondaire :
Identifier au diagnostic les profils de méthylation de l'ADN qui sont prédictifs de la réponse à l'azacytidine, dans les SMD à haut risque avec excès de blastes.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
32
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
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Nancy, France, 54035
- Pas encore de recrutement
- CHRU de Nancy
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Contact:
- Julien BROSEUS, MCU-PH
-
Vandoeuvre les Nancy, France
- Recrutement
- BROSEUS
-
Contact:
- Julien BROSEUS
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères de pré-inclusion :
- patient bénéficiant de l'aide sociale
- patient suivi au CHU de Nancy
- patient âgé de 18 ans ou plus
- patient informé sur l'organisation de la recherche et ayant signé un consentement éclairé de pré-inclusion
- Aucun antécédent personnel de syndrome myélodysplasique
- examen clinique adapté à la recherche
- une ou plusieurs cytopénies sanguines
Critère d'intégration:
- patient bénéficiant de l'aide sociale
- patient suivi au CHU de Nancy
- patient âgé de 18 ans ou plus
- patient informé sur l'organisation de la recherche et ayant signé un consentement éclairé à l'inclusion
- diagnostic définitif de syndrome myélodysplasique à haut risque avec excès de blastes
- éligibilité à un traitement par Azacytidine comme traitement de première ligne
Critère d'exclusion:
- antécédents personnels ou autre cancer actuel
- leucémie myéloïde aiguë immédiate
- antécédents personnels de traitement de déméthylation
- femmes enceintes ou allaitantes
- condition mortelle
- tutelle
- malades emprisonnés
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints de SMD à haut risque avec excès de blastes
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Aspiration de la moelle osseuse après 3 cycles de traitement à l'azacytidine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveau de méthylation des régions différentiellement méthylées (DMR)
Délai: 3 mois (après 3 cycles de traitement)
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3 mois (après 3 cycles de traitement)
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Réponse globale selon les critères de réponse IWG 2006 (rémission complète / rémission partielle / non-réponse)
Délai: Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveau de méthylation des régions différentiellement méthylées (DMR)
Délai: Au diagnostic
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Au diagnostic
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Réponse cytogénétique selon les critères de réponse IWG 2006 (majeure / mineure / pas de réponse)
Délai: Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Amélioration hématologique selon les critères de réponse IWG 2006 (majeure / mineure / pas de réponse)
Délai: Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Indépendance transfusionnelle (oui/non)
Délai: Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Amélioration de l'état général (oui/non)
Délai: Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Lors de l'évaluation de la réponse au traitement (après 6 à 12 cycles de traitement jusqu'à 52 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine RL, Neuberg D, Ebert BL. Clinical effect of point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1013343.
- Chen G, Broseus J, Hergalant S, Donnart A, Chevalier C, Bolanos-Jimenez F, Gueant JL, Houlgatte R. Identification of master genes involved in liver key functions through transcriptomics and epigenomics of methyl donor deficiency in rat: relevance to nonalcoholic liver disease. Mol Nutr Food Res. 2015 Feb;59(2):293-302. doi: 10.1002/mnfr.201400483. Epub 2014 Dec 9.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Meldi K, Qin T, Buchi F, Droin N, Sotzen J, Micol JB, Selimoglu-Buet D, Masala E, Allione B, Gioia D, Poloni A, Lunghi M, Solary E, Abdel-Wahab O, Santini V, Figueroa ME. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1857-72. doi: 10.1172/JCI78752. Epub 2015 Mar 30.
- Nazha A, Narkhede M, Radivoyevitch T, Seastone DJ, Patel BJ, Gerds AT, Mukherjee S, Kalaycio M, Advani A, Przychodzen B, Carraway HE, Maciejewski JP, Sekeres MA. Incorporation of molecular data into the Revised International Prognostic Scoring System in treated patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2016 Nov;30(11):2214-2220. doi: 10.1038/leu.2016.138. Epub 2016 May 20.
- Rasmussen KD, Jia G, Johansen JV, Pedersen MT, Rapin N, Bagger FO, Porse BT, Bernard OA, Christensen J, Helin K. Loss of TET2 in hematopoietic cells leads to DNA hypermethylation of active enhancers and induction of leukemogenesis. Genes Dev. 2015 May 1;29(9):910-22. doi: 10.1101/gad.260174.115. Epub 2015 Apr 17.
- Santini V, Melnick A, Maciejewski JP, Duprez E, Nervi C, Cocco L, Ford KG, Mufti G. Epigenetics in focus: pathogenesis of myelodysplastic syndromes and the role of hypomethylating agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Nov;88(2):231-45. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.06.004. Epub 2013 Jul 7.
- Sperling AS, Gibson CJ, Ebert BL. The genetics of myelodysplastic syndrome: from clonal haematopoiesis to secondary leukaemia. Nat Rev Cancer. 2017 Jan;17(1):5-19. doi: 10.1038/nrc.2016.112. Epub 2016 Nov 11.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 octobre 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juillet 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2017
Première publication (Réel)
14 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MYRAGE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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