Mielodysplazja wysokiego ryzyka leczona azacytydyną: genetyka i epigenetyka (MYRAGE) (MYRAGE)
5 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Central Hospital, Nancy, France
Zespoły mielodysplastyczne (MDS) są najczęstszymi nowotworami szpiku w krajach zachodnich. Dotykają głównie pacjentów w wieku 65 lat i starszych. Jest to bardzo heterogenna grupa chorób, których rokowanie oceniane jest za pomocą International Prognosis Scoring System. MDS wysokiego ryzyka występuje z dużą częstością transformacji w ostrą białaczkę szpikową. Leczenie MDS wysokiego ryzyka często opiera się na środkach hipometylujących, takich jak 5'-azacytydyna (azacytydyna), z całkowitą odpowiedzią w około 20% przypadków.
Zabieg ten opiera się na 4-tygodniowych cyklach, z codzienną iniekcją w pierwszym tygodniu i odpoczynkiem przez 3 kolejne tygodnie cyklu.
Skuteczność azacytydyny jest powszechnie oceniana za pomocą parametrów klinicznych i biologicznych określonych przez Międzynarodową Grupę Roboczą 2006. Parametry te są zwykle oceniane po co najmniej 6 cyklach zabiegów.
Odpowiedź na leczenie azacytydyną występuje w 60% przypadków, w tym 40% odpowiedzi częściowych i 20% odpowiedzi całkowitych. U 40% pacjentów nie ma odpowiedzi, co oznacza, że choroba jest stabilna lub w trakcie leczenia postępuje.
W związku z tym problemem jest wczesna ocena odpowiedzi na leczenie. Chcemy poszerzyć naszą wiedzę na temat kryteriów wczesnej odpowiedzi w MDS wysokiego ryzyka leczonych azacytydyną, koncentrując się na SMD z nadmiarem blastów, które stanowią od 30 do 40% wszystkich MDS.
Następnie zespół badaczy chce porównać profil metylacji DNA w momencie diagnozy i po 3 cyklach leczenia azacytydyną.
Głowny cel :
Zidentyfikuj profile metylacji DNA związane z odpowiedzią na terapię azacytydyną, już po 3 cyklach leczenia, w MDS wysokiego ryzyka z nadmiarem blastów.
Cel drugorzędny:
Zidentyfikuj w momencie diagnozy profile metylacji DNA, które są predyktorami odpowiedzi na azacytydynę, w MDS wysokiego ryzyka z nadmiarem blastów.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
32
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nancy, Francja, 54035
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHRU de NANCY
-
Kontakt:
- Julien BROSEUS, MCU-PH
-
Vandoeuvre les Nancy, Francja
- Rekrutacyjny
- BROSEUS
-
Kontakt:
- Julien BROSEUS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria wstępnego włączenia:
- pacjent korzystający z pomocy społecznej
- pacjent obserwowany w Szpitalu Uniwersyteckim w Nancy
- pacjent w wieku 18 lat lub starszy
- pacjent został poinformowany o organizacji badania i podpisał świadomą zgodę przedwłączeniem
- Brak osobistej historii zespołu mielodysplastycznego
- egzamin kliniczny dostosowany do badań
- jedna lub więcej cytopenii krwi
Kryteria przyjęcia:
- pacjent korzystający z pomocy społecznej
- pacjent obserwowany w Szpitalu Uniwersyteckim w Nancy
- pacjent w wieku 18 lat lub starszy
- pacjent został poinformowany o organizacji badania i podpisał świadomą zgodę na włączenie
- ostateczne rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka z nadmiarem blastów
- kwalifikacja do terapii azacytydyną jako leczenia pierwszego rzutu
Kryteria wyłączenia:
- osobista historia lub obecny inny rak
- natychmiastowa ostra białaczka szpikowa
- osobista historia leczenia demetylacyjnego
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- stan wzmacniający życie
- opieka
- uwięzionych pacjentów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Ekranizacja
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka z nadmiarem blastów
|
Aspiracja szpiku kostnego po 3 cyklach leczenia azacytydyną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziom metylacji regionów różnicowo metylowanych (DMR)
Ramy czasowe: 3 miesiące (po 3 cyklach kuracji)
|
3 miesiące (po 3 cyklach kuracji)
|
|
Ogólna odpowiedź według kryteriów odpowiedzi IWG 2006 (całkowita remisja / częściowa remisja / brak odpowiedzi)
Ramy czasowe: W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziom metylacji regionów różnicowo metylowanych (DMR)
Ramy czasowe: Podczas diagnozy
|
Podczas diagnozy
|
|
Odpowiedź cytogenetyczna według kryteriów odpowiedzi IWG 2006 (główna / niewielka / brak odpowiedzi)
Ramy czasowe: W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
|
Poprawa hematologiczna według kryteriów odpowiedzi IWG 2006 (duża/niewielka/brak odpowiedzi)
Ramy czasowe: W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
|
Niezależność od transfuzji (tak/nie)
Ramy czasowe: W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
|
Poprawa kondycji ogólnej (tak/nie)
Ramy czasowe: W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
W ocenie odpowiedzi na leczenie (po 6-12 cyklach leczenia do 52 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine RL, Neuberg D, Ebert BL. Clinical effect of point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1013343.
- Chen G, Broseus J, Hergalant S, Donnart A, Chevalier C, Bolanos-Jimenez F, Gueant JL, Houlgatte R. Identification of master genes involved in liver key functions through transcriptomics and epigenomics of methyl donor deficiency in rat: relevance to nonalcoholic liver disease. Mol Nutr Food Res. 2015 Feb;59(2):293-302. doi: 10.1002/mnfr.201400483. Epub 2014 Dec 9.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Meldi K, Qin T, Buchi F, Droin N, Sotzen J, Micol JB, Selimoglu-Buet D, Masala E, Allione B, Gioia D, Poloni A, Lunghi M, Solary E, Abdel-Wahab O, Santini V, Figueroa ME. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1857-72. doi: 10.1172/JCI78752. Epub 2015 Mar 30.
- Nazha A, Narkhede M, Radivoyevitch T, Seastone DJ, Patel BJ, Gerds AT, Mukherjee S, Kalaycio M, Advani A, Przychodzen B, Carraway HE, Maciejewski JP, Sekeres MA. Incorporation of molecular data into the Revised International Prognostic Scoring System in treated patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2016 Nov;30(11):2214-2220. doi: 10.1038/leu.2016.138. Epub 2016 May 20.
- Rasmussen KD, Jia G, Johansen JV, Pedersen MT, Rapin N, Bagger FO, Porse BT, Bernard OA, Christensen J, Helin K. Loss of TET2 in hematopoietic cells leads to DNA hypermethylation of active enhancers and induction of leukemogenesis. Genes Dev. 2015 May 1;29(9):910-22. doi: 10.1101/gad.260174.115. Epub 2015 Apr 17.
- Santini V, Melnick A, Maciejewski JP, Duprez E, Nervi C, Cocco L, Ford KG, Mufti G. Epigenetics in focus: pathogenesis of myelodysplastic syndromes and the role of hypomethylating agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Nov;88(2):231-45. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.06.004. Epub 2013 Jul 7.
- Sperling AS, Gibson CJ, Ebert BL. The genetics of myelodysplastic syndrome: from clonal haematopoiesis to secondary leukaemia. Nat Rev Cancer. 2017 Jan;17(1):5-19. doi: 10.1038/nrc.2016.112. Epub 2016 Nov 11.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2017
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 stycznia 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 lipca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lipca 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 lipca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MYRAGE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .