Myelodysplasi med høy risiko behandlet med azacytidin: genetisk og epigenetisk (MYRAGE) (MYRAGE)

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er de hyppigste myeloide neoplasmene i vestlige land. De rammer hovedsakelig pasienter i alderen 65 år eller eldre. Dette er en svært heterogen gruppe sykdommer, og prognosen er evaluert med International Prognosis Scoring System. Høyrisiko MDS tilstede med høy frekvens av transformasjon til akutt myeloid leukemi. Behandling av høyrisiko MDS er ofte basert på hypometylerende midler, slik som 5'-azacytidin (Azacytidin), med en fullstendig respons i omtrent 20 % av tilfellene.

Denne behandlingen er basert på 4-ukers sykluser, med daglig injeksjon den første uken og hvile i løpet av de 3 neste ukene av syklusen.

Effekten av azacytidin blir ofte evaluert med kliniske og biologiske parametere bestemt av International Working Group 2006. Disse parametrene blir vanligvis evaluert etter minst 6 behandlingssykluser.

Det er respons med Azacytidin-behandling i 60 % av tilfellene, inkludert 40 % av delvis respons og 20 % av fullstendig respons. Hos 40 % av pasientene er det ingen respons, noe som betyr at sykdommene er stabile eller i progresjon under behandling.

I denne forbindelse er tidlig evaluering av behandlingsrespons et problem. Vi ønsker å forbedre kunnskapen vår om tidlige responskriterier i Azacytidin-behandlet høyrisiko MDS, med fokus på SMD med overskytende blaster, som representerer 30 til 40 % av total MDS.

Deretter ønsker etterforskerteamet å sammenligne DNA-metyleringsprofilen ved diagnose og etter 3 sykluser med Azacytidin-behandling.

Hovedoppgave :

Identifiser DNA-metyleringsprofiler relatert til respons på Azacytidin-behandling, etter bare 3 behandlingssykluser, ved høyrisiko MDS med overflødig blaster.

Sekundært mål:

Identifiser ved diagnose DNA-metyleringsprofiler som er prediktive for respons på Azacytidin, ved høyrisiko MDS med overflødig blaster.