Mielodisplasia de alto risco tratada com azacitidina: genética e epigenética (MYRAGE) (MYRAGE)
5 de agosto de 2019 atualizado por: Central Hospital, Nancy, France
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são as neoplasias mieloides mais frequentes nos países ocidentais. Afetam principalmente pacientes com 65 anos ou mais. Trata-se de um grupo bastante heterogêneo de doenças, cujo prognóstico é avaliado com o International Prognosis Scoring System. SMD de alto risco apresenta alta frequência de transformação em leucemia mielóide aguda. O tratamento da SMD de alto risco geralmente se baseia em agentes hipometilantes, como a 5'-azacitidina (Azacitidina), com resposta completa em aproximadamente 20% dos casos.
Este tratamento é baseado em ciclos de 4 semanas, com injeção diária durante a primeira semana e repouso durante as 3 semanas seguintes do ciclo.
A eficácia da azacitidina é comumente avaliada com parâmetros clínicos e biológicos determinados pelo International Working Group 2006. Esses parâmetros geralmente são avaliados após pelo menos 6 ciclos de tratamentos.
Há resposta com o tratamento com azacitidina em 60% dos casos, incluindo 40% de respostas parciais e 20% de respostas completas. Em 40% dos pacientes não há resposta, o que significa que a doença está estável ou em progressão sob terapia.
Nesse sentido, a avaliação precoce da resposta ao tratamento é um problema. Queremos melhorar nosso conhecimento sobre os critérios de resposta precoce nas SMD de alto risco tratadas com azacitidina, focando nas SMD com excesso de blastos, que representam 30 a 40% do total de SMD.
Em seguida, a equipe de investigadores deseja comparar o perfil de metilação do DNA no momento do diagnóstico e após 3 ciclos de tratamento com azacitidina.
Objetivo principal :
Identificar perfis de metilação do DNA relacionados à resposta à terapia com azacitidina, após apenas 3 ciclos de tratamento, em SMD de alto risco com excesso de blastos.
Objetivo secundário:
Identificar no diagnóstico perfis de metilação do DNA preditivos de resposta à Azacitidina, em SMD de alto risco com excesso de blastos.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
32
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Julien BROSÉUS, MD, PhD
- Número de telefone: (+ 33) 3 83 15 49 14
- E-mail: j.broseus@chru-nancy.fr
Estude backup de contato
- Nome: Aurore PERROT, MD, PhD
- Número de telefone: (+33) 3 83 15 51 66
- E-mail: au.perrot@chru-nancy.fr
Locais de estudo
-
-
-
Nancy, França, 54035
- Ainda não está recrutando
- CHRU de Nancy
-
Contato:
- Julien BROSEUS, MCU-PH
-
Vandoeuvre les Nancy, França
- Recrutamento
- BROSEUS
-
Contato:
- Julien BROSEUS
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de pré-inclusão:
- paciente beneficiado por assistência social
- paciente acompanhado no Hospital Universitário de Nancy
- paciente com 18 anos ou mais
- paciente informado sobre a organização da pesquisa e ter assinado um consentimento informado de pré-inclusão
- Sem história pessoal de síndrome mielodisplásica
- exame clínico adaptado à investigação
- uma ou mais citopenias sanguíneas
Critério de inclusão:
- paciente beneficiado por assistência social
- paciente acompanhado no Hospital Universitário de Nancy
- paciente com 18 anos ou mais
- paciente informado sobre a organização da pesquisa e ter assinado um consentimento informado de inclusão
- diagnóstico definitivo de síndrome mielodisplásica de alto risco com excesso de blastos
- elegibilidade para uma terapia com azacitidina como tratamento de primeira linha
Critério de exclusão:
- história pessoal ou outro câncer atual
- leucemia mielóide aguda imediata
- história pessoal de tratamento de desmetilação
- mulheres grávidas ou amamentando
- condição de vida
- tutela
- pacientes presos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com MDS de alto risco com excesso de blastos
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Aspiração de medula óssea após 3 ciclos de tratamento com azacitidina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível de metilação das Regiões Diferencialmente Metiladas (DMR)
Prazo: 3 meses (após 3 ciclos de tratamento)
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3 meses (após 3 ciclos de tratamento)
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Resposta geral pelos critérios de resposta do IWG 2006 (remissão completa/remissão parcial/não resposta)
Prazo: Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível de metilação das Regiões Diferencialmente Metiladas (DMR)
Prazo: No diagnóstico
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No diagnóstico
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Resposta citogenética pelos critérios de resposta do IWG 2006 (maior/menor/sem resposta)
Prazo: Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Melhora hematológica pelos critérios de resposta do IWG 2006 (maior/menor/sem resposta)
Prazo: Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Independência transfusional (sim/não)
Prazo: Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Melhora do estado geral (sim/não)
Prazo: Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Na avaliação da resposta ao tratamento (Após 6-12 ciclos de tratamento até 52 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine RL, Neuberg D, Ebert BL. Clinical effect of point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1013343.
- Chen G, Broseus J, Hergalant S, Donnart A, Chevalier C, Bolanos-Jimenez F, Gueant JL, Houlgatte R. Identification of master genes involved in liver key functions through transcriptomics and epigenomics of methyl donor deficiency in rat: relevance to nonalcoholic liver disease. Mol Nutr Food Res. 2015 Feb;59(2):293-302. doi: 10.1002/mnfr.201400483. Epub 2014 Dec 9.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Meldi K, Qin T, Buchi F, Droin N, Sotzen J, Micol JB, Selimoglu-Buet D, Masala E, Allione B, Gioia D, Poloni A, Lunghi M, Solary E, Abdel-Wahab O, Santini V, Figueroa ME. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1857-72. doi: 10.1172/JCI78752. Epub 2015 Mar 30.
- Nazha A, Narkhede M, Radivoyevitch T, Seastone DJ, Patel BJ, Gerds AT, Mukherjee S, Kalaycio M, Advani A, Przychodzen B, Carraway HE, Maciejewski JP, Sekeres MA. Incorporation of molecular data into the Revised International Prognostic Scoring System in treated patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2016 Nov;30(11):2214-2220. doi: 10.1038/leu.2016.138. Epub 2016 May 20.
- Rasmussen KD, Jia G, Johansen JV, Pedersen MT, Rapin N, Bagger FO, Porse BT, Bernard OA, Christensen J, Helin K. Loss of TET2 in hematopoietic cells leads to DNA hypermethylation of active enhancers and induction of leukemogenesis. Genes Dev. 2015 May 1;29(9):910-22. doi: 10.1101/gad.260174.115. Epub 2015 Apr 17.
- Santini V, Melnick A, Maciejewski JP, Duprez E, Nervi C, Cocco L, Ford KG, Mufti G. Epigenetics in focus: pathogenesis of myelodysplastic syndromes and the role of hypomethylating agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Nov;88(2):231-45. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.06.004. Epub 2013 Jul 7.
- Sperling AS, Gibson CJ, Ebert BL. The genetics of myelodysplastic syndrome: from clonal haematopoiesis to secondary leukaemia. Nat Rev Cancer. 2017 Jan;17(1):5-19. doi: 10.1038/nrc.2016.112. Epub 2016 Nov 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de julho de 2017
Primeira postagem (Real)
14 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MYRAGE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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