Azacitidinnel kezelt magas kockázatú mielodiszplázia: genetikai és epigenetikai (MYRAGE) (MYRAGE)
2019. augusztus 5. frissítette: Central Hospital, Nancy, France
A myelodysplasiás szindrómák (MDS) a leggyakoribb mieloid daganatok a nyugati országokban. Főleg 65 éves vagy idősebb betegeket érintenek. Ez egy nagyon heterogén betegségcsoport, amelynek prognózisát a Nemzetközi Prognózis Pontozó Rendszerrel értékelik. A magas kockázatú MDS nagy gyakorisággal fordul elő akut mieloid leukémiává. A magas kockázatú MDS kezelése gyakran hipometilező szereken alapul, mint például az 5'-azacitidin (Azacytidin), amely az esetek hozzávetőleg 20%-ában teljes választ ad.
Ez a kezelés 4 hetes ciklusokon alapul, napi injekcióval az első héten és pihenéssel a ciklus következő 3 hetében.
Az azacitidin hatékonyságát általában a 2006-os Nemzetközi Munkacsoport által meghatározott klinikai és biológiai paraméterekkel értékelik. Ezeket a paramétereket általában legalább 6 kezelési ciklus után értékelik.
Az azacitidin-kezelés az esetek 60%-ában reagál, beleértve a részleges válaszok 40%-át és a teljes válaszok 20%-át. A betegek 40%-ánál nincs válasz, ami azt jelenti, hogy a terápia alatt a betegségek stabilak vagy progresszióban vannak.
Ebben a tekintetben fontos a kezelési válasz korai értékelése. Bővíteni kívánjuk ismereteinket az azacitidinnel kezelt, magas kockázatú MDS korai válaszreakciókra vonatkozó kritériumairól, különös tekintettel a blaszttöbbletet mutató SMD-re, amely a teljes MDS 30-40%-át teszi ki.
Ezután a kutatócsoport össze akarja hasonlítani a DNS-metilációs profilt a diagnózis felállításakor és az azacitidin-kezelés 3 ciklusa után.
Fő cél :
Határozza meg az azacitidin-terápiára adott válaszhoz kapcsolódó DNS-metilációs profilokat, mindössze 3 kezelési ciklus után, magas kockázatú MDS-ben, többlet blasztokkal.
Másodlagos cél:
A diagnózis során azonosítsa azokat a DNS-metilációs profilokat, amelyek előrevetítik az azacitidinre adott válaszreakciót, magas kockázatú MDS-ben, túlzott blastokkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
32
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Julien BROSÉUS, MD, PhD
- Telefonszám: (+ 33) 3 83 15 49 14
- E-mail: j.broseus@chru-nancy.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Aurore PERROT, MD, PhD
- Telefonszám: (+33) 3 83 15 51 66
- E-mail: au.perrot@chru-nancy.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nancy, Franciaország, 54035
- Még nincs toborzás
- CHRU de Nancy
-
Kapcsolatba lépni:
- Julien BROSEUS, MCU-PH
-
Vandoeuvre les Nancy, Franciaország
- Toborzás
- BROSEUS
-
Kapcsolatba lépni:
- Julien BROSEUS
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Felvétel előtti kritériumok:
- szociális ellátásban részesülő beteg
- beteget a Nancy Egyetemi Kórházban követték
- 18 éves vagy idősebb beteg
- a beteget tájékoztatták a kutatás megszervezéséről, és aláírták a befogadás előtti tájékoztatáson alapuló beleegyezést
- Nincs myelodysplasiás szindróma személyes anamnézisében
- kutatáshoz igazított klinikai vizsgálat
- egy vagy több vércitopénia
Bevételi kritériumok:
- szociális ellátásban részesülő beteg
- beteget a Nancy Egyetemi Kórházban követték
- 18 éves vagy idősebb beteg
- a beteget tájékoztatták a kutatásszervezésről, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot
- a nagy kockázatú mielodiszpláziás szindróma végleges diagnózisa túlzott blastokkal
- az azacitidin terápia első vonalbeli kezelésre való jogosultsága
Kizárási kritériumok:
- személyes kórtörténet vagy jelenlegi egyéb rák
- azonnali akut mieloid leukémia
- demetilációs kezelés személyes története
- terhes vagy szoptató nők
- életveszélyes állapot
- gondnokság
- bebörtönzött betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegek túlzott robbanásokkal
|
Csontvelő aspiráció 3 ciklus Azacitidin kezelés után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A differenciálisan metilált régiók metilációs szintje (DMR)
Időkeret: 3 hónap (3 kezelési ciklus után)
|
3 hónap (3 kezelési ciklus után)
|
|
Általános válasz az IWG 2006 válaszkritériumai szerint (teljes remisszió / részleges remisszió / nem válasz)
Időkeret: A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A differenciálisan metilált régiók metilációs szintje (DMR)
Időkeret: A diagnózisnál
|
A diagnózisnál
|
|
Citogenetikai válasz az IWG 2006 válaszkritériumai szerint (nagy / kisebb / nincs válasz)
Időkeret: A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
|
Hematológiai javulás az IWG 2006 válaszkritériumai szerint (nagy / kisebb / nincs válasz)
Időkeret: A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
|
Transzfúziós függetlenség (igen/nem)
Időkeret: A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
|
Általános állapot javulás (igen/nem)
Időkeret: A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
A kezelési válasz értékelésekor (6-12 kezelési ciklus után 52 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine RL, Neuberg D, Ebert BL. Clinical effect of point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1013343.
- Chen G, Broseus J, Hergalant S, Donnart A, Chevalier C, Bolanos-Jimenez F, Gueant JL, Houlgatte R. Identification of master genes involved in liver key functions through transcriptomics and epigenomics of methyl donor deficiency in rat: relevance to nonalcoholic liver disease. Mol Nutr Food Res. 2015 Feb;59(2):293-302. doi: 10.1002/mnfr.201400483. Epub 2014 Dec 9.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Meldi K, Qin T, Buchi F, Droin N, Sotzen J, Micol JB, Selimoglu-Buet D, Masala E, Allione B, Gioia D, Poloni A, Lunghi M, Solary E, Abdel-Wahab O, Santini V, Figueroa ME. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1857-72. doi: 10.1172/JCI78752. Epub 2015 Mar 30.
- Nazha A, Narkhede M, Radivoyevitch T, Seastone DJ, Patel BJ, Gerds AT, Mukherjee S, Kalaycio M, Advani A, Przychodzen B, Carraway HE, Maciejewski JP, Sekeres MA. Incorporation of molecular data into the Revised International Prognostic Scoring System in treated patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2016 Nov;30(11):2214-2220. doi: 10.1038/leu.2016.138. Epub 2016 May 20.
- Rasmussen KD, Jia G, Johansen JV, Pedersen MT, Rapin N, Bagger FO, Porse BT, Bernard OA, Christensen J, Helin K. Loss of TET2 in hematopoietic cells leads to DNA hypermethylation of active enhancers and induction of leukemogenesis. Genes Dev. 2015 May 1;29(9):910-22. doi: 10.1101/gad.260174.115. Epub 2015 Apr 17.
- Santini V, Melnick A, Maciejewski JP, Duprez E, Nervi C, Cocco L, Ford KG, Mufti G. Epigenetics in focus: pathogenesis of myelodysplastic syndromes and the role of hypomethylating agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Nov;88(2):231-45. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.06.004. Epub 2013 Jul 7.
- Sperling AS, Gibson CJ, Ebert BL. The genetics of myelodysplastic syndrome: from clonal haematopoiesis to secondary leukaemia. Nat Rev Cancer. 2017 Jan;17(1):5-19. doi: 10.1038/nrc.2016.112. Epub 2016 Nov 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 12.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 12.
Első közzététel (Tényleges)
2017. július 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 5.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MYRAGE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .