Mit Azacytidin behandelte Hochrisiko-Myelodysplasie: Genetisch und epigenetisch (MYRAGE) (MYRAGE)
5. August 2019 aktualisiert von: Central Hospital, Nancy, France
Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind die häufigsten myeloischen Neoplasien in westlichen Ländern. Sie betreffen hauptsächlich Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter. Dies ist eine sehr heterogene Gruppe von Krankheiten, deren Prognose mit dem International Prognosis Scoring System bewertet wird. Hochrisiko-MDS treten mit hoher Häufigkeit der Umwandlung in akute myeloische Leukämie auf. Die Behandlung von Hochrisiko-MDS basiert häufig auf hypomethylierenden Wirkstoffen wie 5'-Azacytidin (Azacytidin), mit einem vollständigen Ansprechen in etwa 20 % der Fälle.
Diese Behandlung basiert auf 4-wöchigen Zyklen mit täglicher Injektion während der ersten Woche und Ruhe während der 3 nächsten Wochen des Zyklus.
Die Wirksamkeit von Azacytidin wird üblicherweise mit klinischen und biologischen Parametern bewertet, die von der International Working Group 2006 bestimmt wurden. Diese Parameter werden normalerweise nach mindestens 6 Behandlungszyklen bewertet.
In 60 % der Fälle zeigt die Behandlung mit Azacytidin ein Ansprechen, einschließlich 40 % des partiellen Ansprechens und 20 % des vollständigen Ansprechens. Bei 40 % der Patienten kommt es zu keinem Ansprechen, was bedeutet, dass die Erkrankung unter Therapie stabil ist oder fortschreitet.
In diesem Zusammenhang ist die frühzeitige Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung ein Problem. Wir wollen unser Wissen über Kriterien für ein frühes Ansprechen bei mit Azacytidin behandelten Hochrisiko-MDS verbessern und uns dabei auf SMD mit übermäßigen Blasten konzentrieren, die 30 bis 40 % aller MDS ausmachen.
Dann möchte das Forscherteam das DNA-Methylierungsprofil bei der Diagnose und nach 3 Zyklen der Azacytidin-Behandlung vergleichen.
Hauptziel:
Identifizieren Sie DNA-Methylierungsprofile im Zusammenhang mit dem Ansprechen auf eine Azacytidin-Therapie nach nur 3 Behandlungszyklen bei Hochrisiko-MDS mit übermäßigen Blasten.
Sekundäres Ziel:
Identifizieren Sie bei der Diagnose DNA-Methylierungsprofile, die auf das Ansprechen auf Azacytidin bei Hochrisiko-MDS mit übermäßigen Blasten hinweisen.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
32
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Julien BROSÉUS, MD, PhD
- Telefonnummer: (+ 33) 3 83 15 49 14
- E-Mail: j.broseus@chru-nancy.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Aurore PERROT, MD, PhD
- Telefonnummer: (+33) 3 83 15 51 66
- E-Mail: au.perrot@chru-nancy.fr
Studienorte
-
-
-
Nancy, Frankreich, 54035
- Noch keine Rekrutierung
- CHRU de Nancy
-
Kontakt:
- Julien BROSEUS, MCU-PH
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankreich
- Rekrutierung
- BROSEUS
-
Kontakt:
- Julien BROSEUS
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Voreinschlusskriterien:
- Patient, der von der Sozialhilfe profitiert
- Patient folgte im Universitätskrankenhaus von Nancy
- Patient ab 18 Jahren
- Der Patient wurde über die Forschungsorganisation informiert und hat eine Einverständniserklärung vor dem Einschluss unterschrieben
- Keine persönliche Geschichte des myelodysplastischen Syndroms
- an die Forschung angepasste klinische Untersuchung
- eine oder mehrere Blutzytopenie
Einschlusskriterien:
- Patient, der von der Sozialhilfe profitiert
- Patient folgte im Universitätskrankenhaus von Nancy
- Patient ab 18 Jahren
- Patient über die Forschungsorganisation informiert und eine informierte Einschlusseinwilligung unterzeichnet
- endgültige Diagnose eines myelodysplastischen Hochrisikosyndroms mit übermäßigen Blasten
- Eignung für eine Azacytidin-Therapie als Erstlinientherapie
Ausschlusskriterien:
- persönliche Vorgeschichte oder aktueller anderer Krebs
- sofortige akute myeloische Leukämie
- persönliche Geschichte der Demethylierungsbehandlung
- schwangere oder stillende Frauen
- lebensbedrohlicher Zustand
- Vormundschaft
- inhaftierte Patienten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Patienten mit Hochrisiko-MDS mit übermäßigen Blasten
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Knochenmarkpunktion nach 3 Zyklen Azacytidin-Behandlung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Methylierungsgrad der differentiell methylierten Regionen (DMR)
Zeitfenster: 3 Monate (nach 3 Behandlungszyklen)
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3 Monate (nach 3 Behandlungszyklen)
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Gesamtansprechen nach Ansprechkriterien der IWG 2006 (vollständige Remission / partielle Remission / Nichtansprechen)
Zeitfenster: Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Methylierungsgrad der differentiell methylierten Regionen (DMR)
Zeitfenster: Bei Diagnose
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Bei Diagnose
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Zytogenetisches Ansprechen nach IWG 2006-Ansprechkriterien (großes / geringes / kein Ansprechen)
Zeitfenster: Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Hämatologische Verbesserung nach IWG 2006-Ansprechkriterien (stark / gering / kein Ansprechen)
Zeitfenster: Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Transfusionsunabhängigkeit (ja/nein)
Zeitfenster: Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Verbesserung des Allgemeinbefindens (ja/nein)
Zeitfenster: Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung (nach 6-12 Behandlungszyklen bis zu 52 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine RL, Neuberg D, Ebert BL. Clinical effect of point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1013343.
- Chen G, Broseus J, Hergalant S, Donnart A, Chevalier C, Bolanos-Jimenez F, Gueant JL, Houlgatte R. Identification of master genes involved in liver key functions through transcriptomics and epigenomics of methyl donor deficiency in rat: relevance to nonalcoholic liver disease. Mol Nutr Food Res. 2015 Feb;59(2):293-302. doi: 10.1002/mnfr.201400483. Epub 2014 Dec 9.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Meldi K, Qin T, Buchi F, Droin N, Sotzen J, Micol JB, Selimoglu-Buet D, Masala E, Allione B, Gioia D, Poloni A, Lunghi M, Solary E, Abdel-Wahab O, Santini V, Figueroa ME. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1857-72. doi: 10.1172/JCI78752. Epub 2015 Mar 30.
- Nazha A, Narkhede M, Radivoyevitch T, Seastone DJ, Patel BJ, Gerds AT, Mukherjee S, Kalaycio M, Advani A, Przychodzen B, Carraway HE, Maciejewski JP, Sekeres MA. Incorporation of molecular data into the Revised International Prognostic Scoring System in treated patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2016 Nov;30(11):2214-2220. doi: 10.1038/leu.2016.138. Epub 2016 May 20.
- Rasmussen KD, Jia G, Johansen JV, Pedersen MT, Rapin N, Bagger FO, Porse BT, Bernard OA, Christensen J, Helin K. Loss of TET2 in hematopoietic cells leads to DNA hypermethylation of active enhancers and induction of leukemogenesis. Genes Dev. 2015 May 1;29(9):910-22. doi: 10.1101/gad.260174.115. Epub 2015 Apr 17.
- Santini V, Melnick A, Maciejewski JP, Duprez E, Nervi C, Cocco L, Ford KG, Mufti G. Epigenetics in focus: pathogenesis of myelodysplastic syndromes and the role of hypomethylating agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Nov;88(2):231-45. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.06.004. Epub 2013 Jul 7.
- Sperling AS, Gibson CJ, Ebert BL. The genetics of myelodysplastic syndrome: from clonal haematopoiesis to secondary leukaemia. Nat Rev Cancer. 2017 Jan;17(1):5-19. doi: 10.1038/nrc.2016.112. Epub 2016 Nov 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. Oktober 2017
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Juli 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Juli 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. Juli 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. August 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. August 2019
Zuletzt verifiziert
1. August 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MYRAGE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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