Vysoce riziková myelodysplazie léčená azacytidinem: genetická a epigenetická (MYRAGE) (MYRAGE)

Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou nejčastější myeloidní novotvary v západních zemích. Postihují především pacienty ve věku 65 let a starší. Jedná se o velmi heterogenní skupinu onemocnění, jejichž prognóza je hodnocena Mezinárodním skórovacím systémem prognóz. Vysoce rizikové MDS se projevuje vysokou frekvencí transformace na akutní myeloidní leukémii. Léčba vysoce rizikového MDS je často založena na hypomethylačních látkách, jako je 5'-azacytidin (Azacytidin), s kompletní odpovědí v přibližně 20 % případů.

Tato léčba je založena na 4týdenních cyklech s denní injekcí během prvního týdne a odpočinkem během 3 dalších týdnů cyklu.

Účinnost azacytidinu je běžně hodnocena klinickými a biologickými parametry stanovenými International Working Group 2006. Tyto parametry jsou obvykle hodnoceny po alespoň 6 cyklech ošetření.

Při léčbě azacytidinem existuje odpověď v 60 % případů, včetně 40 % částečných odpovědí a 20 % úplných odpovědí. U 40 % pacientů nedochází k žádné odpovědi, což znamená, že onemocnění je při léčbě stabilní nebo progrese.

V tomto ohledu je problémem včasné zhodnocení odpovědi na léčbu. Chceme zlepšit naše znalosti o kritériích časné odpovědi u vysoce rizikových MDS léčených azacytidinem se zaměřením na SMD s nadbytkem blastů, které představují 30 až 40 % z celkového MDS.

Poté chce výzkumný tým porovnat profil metylace DNA při diagnóze a po 3 cyklech léčby azacytidinem.

Hlavní cíl :

Identifikujte profily metylace DNA související s odpovědí na terapii azacytidinem již po 3 cyklech léčby u vysoce rizikového MDS s nadbytkem blastů.

Sekundární cíl:

Identifikujte při diagnóze profily metylace DNA, které předurčují odpověď na azacytidin, u vysoce rizikového MDS s nadbytkem blastů.