Mielodisplasia ad alto rischio trattata con azacitidina: genetica ed epigenetica (MYRAGE) (MYRAGE)

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono le neoplasie mieloidi più frequenti nei Paesi occidentali. Colpiscono principalmente pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Si tratta di un gruppo di malattie molto eterogeneo, la cui prognosi viene valutata con l'International Prognosis Scoring System. MDS ad alto rischio presenti con alta frequenza di trasformazione in leucemia mieloide acuta. Il trattamento delle MDS ad alto rischio si basa spesso su agenti ipometilanti, come la 5'-azacitidina (Azacytidine), con una risposta completa in circa il 20% dei casi.

Questo trattamento si basa su cicli di 4 settimane, con iniezione giornaliera durante la prima settimana e riposo durante le 3 settimane successive del ciclo.

L'efficacia dell'azacitidina è comunemente valutata con parametri clinici e biologici determinati dall'International Working Group 2006. Questi parametri vengono solitamente valutati dopo almeno 6 cicli di trattamenti.

C'è una risposta con il trattamento con azacitidina nel 60% dei casi, compreso il 40% delle risposte parziali e il 20% delle risposte complete. Nel 40% dei pazienti non c'è risposta, il che significa che la malattia è stabile o in progressione sotto terapia.

A questo proposito, la valutazione precoce della risposta al trattamento è un problema. Vogliamo migliorare le nostre conoscenze sui criteri di risposta precoce nelle MDS ad alto rischio trattate con azacitidina, concentrandoci sulle SMD con blasti in eccesso, che rappresentano dal 30 al 40% delle MDS totali.

Quindi, il team di investigatori desidera confrontare il profilo di metilazione del DNA alla diagnosi e dopo 3 cicli di trattamento con azacitidina.

Obiettivo principale :

Identificare i profili di metilazione del DNA correlati alla risposta alla terapia con azacitidina, dopo soli 3 cicli di trattamento, in MDS ad alto rischio con eccesso di blasti.

Obiettivo secondario:

Identificare alla diagnosi i profili di metilazione del DNA predittivi della risposta all'azacitidina, nelle MDS ad alto rischio con eccesso di blasti.