Миелодисплазия высокого риска при лечении азацитидином: генетические и эпигенетические (MYRAGE) (MYRAGE)

Миелодиспластические синдромы (МДС) являются наиболее частыми миелоидными новообразованиями в западных странах. Они в основном поражают пациентов в возрасте 65 лет и старше. Это очень неоднородная группа заболеваний, прогноз которых оценивается с помощью Международной системы оценки прогнозов. МДС высокого риска характеризуется высокой частотой трансформации в острый миелоидный лейкоз. Лечение МДС высокого риска часто основано на гипометилирующих агентах, таких как 5'-азацитидин (Azacytidine), с полным ответом примерно в 20% случаев.

Это лечение основано на 4-недельных циклах с ежедневной инъекцией в течение первой недели и отдыхом в течение следующих 3 недель цикла.

Эффективность азацитидина обычно оценивают по клиническим и биологическим параметрам, определенным Международной рабочей группой в 2006 году. Эти параметры обычно оцениваются после не менее 6 циклов лечения.

Ответ на лечение азацитидином наблюдается в 60% случаев, включая 40% частичных ответов и 20% полных ответов. У 40% больных ответ отсутствует, что означает, что заболевание находится в стабильном состоянии или прогрессирует на фоне терапии.

В связи с этим ранняя оценка ответа на лечение является проблемой. Мы хотим улучшить наши знания о критериях раннего ответа при лечении азацитидином МДС высокого риска, сосредоточив внимание на SMD с избытком бластов, которые составляют от 30 до 40% от общего числа MDS.

Затем исследовательская группа хочет сравнить профиль метилирования ДНК при постановке диагноза и после 3 циклов лечения азацитидином.

Главная цель :

Определите профили метилирования ДНК, связанные с реакцией на терапию азацитидином, только после 3 циклов лечения при МДС высокого риска с избытком бластов.

Второстепенная цель:

Определите при постановке диагноза профили метилирования ДНК, которые предсказывают реакцию на азацитидин при высоком риске МДС с избытком бластов.