Højrisiko-myelodysplasi behandlet med azacytidin: genetisk og epigenetisk (MYRAGE) (MYRAGE)

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er de hyppigste myeloide neoplasmer i vestlige lande. De rammer hovedsageligt patienter i alderen 65 år eller ældre. Dette er en meget heterogen gruppe af sygdomme, hvis prognose vurderes med International Prognosis Scoring System. Højrisiko MDS til stede med høj frekvens af transformation til akut myeloid leukæmi. Behandling af højrisiko MDS er ofte baseret på hypomethylerende midler, såsom 5'-azacytidin (Azacytidin), med en fuldstændig respons i ca. 20 % af tilfældene.

Denne behandling er baseret på 4-ugers cyklusser med daglig injektion i den første uge og hvile i de 3 næste uger af cyklussen.

Azacytidins effektivitet vurderes almindeligvis med kliniske og biologiske parametre bestemt af International Working Group 2006. Disse parametre evalueres normalt efter mindst 6 behandlingscyklusser.

Der er respons med Azacytidin-behandling i 60 % af tilfældene, inklusive 40 % af delvise responser og 20 % af komplette responser. Hos 40 % af patienterne er der ingen respons, hvilket betyder, at sygdommene er stabile eller i progression under terapi.

I denne forbindelse er tidlig evaluering af behandlingsrespons et problem. Vi ønsker at forbedre vores viden om tidlige responskriterier i Azacytidin-behandlet højrisiko MDS med fokus på SMD med overskydende blaster, som repræsenterer 30 til 40 % af den samlede MDS.

Derefter ønsker efterforskerteamet at sammenligne DNA-methyleringsprofilen ved diagnose og efter 3 cyklusser med Azacytidin-behandling.

Hovedformål:

Identificer DNA-methyleringsprofiler relateret til respons på Azacytidin-behandling, efter kun 3 behandlingscyklusser, i højrisiko MDS med overskydende blaster.

Sekundært mål:

Identificer ved diagnose DNA-methyleringsprofiler, der forudsiger respons på Azacytidin, i højrisiko MDS med overskydende blaster.