Högriskmyelodysplasi behandlad med azacytidin: genetisk och epigenetisk (MYRAGE) (MYRAGE)

Myelodysplastiska syndrom (MDS) är de vanligaste myeloida neoplasmerna i västra länder. De drabbar främst patienter som är 65 år eller äldre. Detta är en mycket heterogen grupp av sjukdomar, vars prognos utvärderas med International Prognosis Scoring System. Högrisk MDS förekommer med hög frekvens av transformation till akut myeloid leukemi. Behandling av högrisk MDS är ofta baserad på hypometylerande medel, såsom 5'-azacytidin (Azacytidin), med ett fullständigt svar i ungefär 20 % av fallen.

Denna behandling är baserad på 4-veckorscykler, med daglig injektion under den första veckan och vila under de 3 följande veckorna av cykeln.

Azacytidines effekt utvärderas vanligtvis med kliniska och biologiska parametrar som bestäms av International Working Group 2006. Dessa parametrar utvärderas vanligtvis efter minst 6 behandlingscykler.

Det finns ett svar med Azacytidin-behandling i 60% av fallen, inklusive 40% av partiella svar och 20% av fullständiga svar. Hos 40 % av patienterna finns inget svar, vilket betyder att sjukdomarna är stabila eller pågår under behandling.

I detta avseende är tidig utvärdering av behandlingssvar ett problem. Vi vill förbättra vår kunskap om tidiga svarskriterier i Azacytidin-behandlad högrisk MDS, med fokus på SMD med överskott av blaster, som representerar 30 till 40 % av total MDS.

Sedan vill forskarteamet jämföra DNA-metyleringsprofilen vid diagnos och efter 3 cykler av Azacytidin-behandling.

Huvudmål :

Identifiera DNA-metyleringsprofiler relaterade till svar på Azacytidin-terapi, efter endast 3 behandlingscykler, vid högrisk MDS med överskott av blaster.

Sekundärt mål:

Identifiera vid diagnos DNA-metyleringsprofiler som är prediktiva för svar på Azacytidin, vid högrisk MDS med överskott av blaster.