Korkean riskin myelodysplasia, jota hoitaa atsasytidiini: geneettinen ja epigeneettinen (MYRAGE) (MYRAGE)
maanantai 5. elokuuta 2019 päivittänyt: Central Hospital, Nancy, France
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat yleisimmät myelooiset kasvaimet länsimaissa. Ne vaikuttavat pääasiassa yli 65-vuotiaisiin potilaisiin. Tämä on hyvin heterogeeninen sairauksien ryhmä, jonka ennustetta arvioidaan kansainvälisellä ennustepistejärjestelmällä. Korkean riskin MDS esiintyy, ja se muuttuu usein akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi. Suuren riskin MDS:n hoito perustuu usein hypometyloiviin aineisiin, kuten 5'-atsasytidiiniin (atsasytidiini), ja täydellinen vaste noin 20 %:ssa tapauksista.
Tämä hoito perustuu 4 viikon sykleihin, joista ensimmäisen viikon aikana annetaan päivittäinen injektio ja 3 seuraavan viikon aikana lepo.
Atsasytidiinin tehoa arvioidaan yleisesti kliinisillä ja biologisilla parametreilla, jotka International Working Group 2006 on määrittänyt. Nämä parametrit arvioidaan yleensä vähintään 6 hoitojakson jälkeen.
Atsasytidiinihoidolla saavutetaan vaste 60 %:ssa tapauksista, mukaan lukien 40 % osittaisista vasteista ja 20 % täydellisistä vasteista. 40 %:lla potilaista ei ole vastetta, mikä tarkoittaa, että sairaudet ovat vakaat tai etenevät hoidon aikana.
Tässä suhteessa hoitovasteen varhainen arviointi on ongelma. Haluamme parantaa tietämystämme varhaisen vasteen kriteereistä atsasytidiinilla hoidetuissa korkean riskin MDS:issä keskittyen SMD:hen, jossa on ylimääräisiä blasteja, jotka edustavat 30–40 % MDS:n kokonaismäärästä.
Sitten tutkijaryhmä haluaa verrata DNA-metylaatioprofiilia diagnoosin yhteydessä ja kolmen atsasytidiinihoidon syklin jälkeen.
Päätavoite :
Tunnista DNA-metylaatioprofiilit, jotka liittyvät atsasytidiinihoitovasteeseen vain 3 hoitojakson jälkeen korkean riskin MDS:ssä, jossa on liikaa blasteja.
Toissijainen tavoite:
Tunnista diagnoosin yhteydessä DNA-metylaatioprofiilit, jotka ennakoivat vastetta atsasytidiinille korkean riskin MDS:ssä, jossa on liikaa blasteja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
32
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nancy, Ranska, 54035
- Ei vielä rekrytointia
- CHRU de Nancy
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien BROSEUS, MCU-PH
-
Vandoeuvre les Nancy, Ranska
- Rekrytointi
- BROSEUS
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien BROSEUS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Esiinsyöttämiskriteerit:
- potilas, joka hyötyy sosiaalihuollosta
- potilasta seurattiin Nancyn yliopistollisessa sairaalassa
- 18-vuotias tai vanhempi potilas
- potilas, joka on saanut tietoa tutkimusorganisaatiosta ja allekirjoittanut tietoon sisällyttämisen edeltävän suostumuksen
- Ei henkilökohtaista myelodysplastista oireyhtymää
- tutkimukseen mukautettu kliininen tutkimus
- yksi tai useampi veren sytopenia
Sisällyttämiskriteerit:
- potilas, joka hyötyy sosiaalihuollosta
- potilasta seurattiin Nancyn yliopistollisessa sairaalassa
- 18-vuotias tai vanhempi potilas
- potilas on saanut tietoa tutkimusorganisaatiosta ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen
- korkeariskisen myelodysplastisen oireyhtymän lopullinen diagnoosi, jossa on ylimääräisiä blasteja
- kelpoisuus atsasytidiinihoitoon ensilinjan hoitona
Poissulkemiskriteerit:
- henkilökohtainen historia tai nykyinen muu syöpä
- välitön akuutti myelooinen leukemia
- henkilökohtainen demetylaatiohoidon historia
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- hengenvaarallinen tila
- edunvalvonta
- vangittuja potilaita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on korkean riskin MDS ja ylimääräinen blasti
|
Luuytimen aspiraatio 3 atsasytidiinihoitojakson jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Differentiaalisesti metyloitujen alueiden metylaatiotaso (DMR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta (3 hoitojakson jälkeen)
|
3 kuukautta (3 hoitojakson jälkeen)
|
|
Kokonaisvaste IWG 2006 -vastauskriteerien mukaan (täydellinen remissio / osittainen remissio / ei vastausta)
Aikaikkuna: Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Differentiaalisesti metyloitujen alueiden metylaatiotaso (DMR)
Aikaikkuna: Diagnoosin yhteydessä
|
Diagnoosin yhteydessä
|
|
Sytogeneettinen vaste IWG 2006 -vastekriteerien mukaan (merkittävä / vähäinen / ei vastetta)
Aikaikkuna: Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
|
Hematologinen parannus IWG 2006 -vastekriteerien mukaan (merkittävä / vähäinen / ei vastetta)
Aikaikkuna: Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
|
Verensiirrosta riippumaton (kyllä/ei)
Aikaikkuna: Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
|
Yleiskunnon paraneminen (kyllä/ei)
Aikaikkuna: Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
Hoitovasteen arvioinnissa (6-12 hoitojakson jälkeen 52 viikkoon asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine RL, Neuberg D, Ebert BL. Clinical effect of point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1013343.
- Chen G, Broseus J, Hergalant S, Donnart A, Chevalier C, Bolanos-Jimenez F, Gueant JL, Houlgatte R. Identification of master genes involved in liver key functions through transcriptomics and epigenomics of methyl donor deficiency in rat: relevance to nonalcoholic liver disease. Mol Nutr Food Res. 2015 Feb;59(2):293-302. doi: 10.1002/mnfr.201400483. Epub 2014 Dec 9.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Meldi K, Qin T, Buchi F, Droin N, Sotzen J, Micol JB, Selimoglu-Buet D, Masala E, Allione B, Gioia D, Poloni A, Lunghi M, Solary E, Abdel-Wahab O, Santini V, Figueroa ME. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1857-72. doi: 10.1172/JCI78752. Epub 2015 Mar 30.
- Nazha A, Narkhede M, Radivoyevitch T, Seastone DJ, Patel BJ, Gerds AT, Mukherjee S, Kalaycio M, Advani A, Przychodzen B, Carraway HE, Maciejewski JP, Sekeres MA. Incorporation of molecular data into the Revised International Prognostic Scoring System in treated patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2016 Nov;30(11):2214-2220. doi: 10.1038/leu.2016.138. Epub 2016 May 20.
- Rasmussen KD, Jia G, Johansen JV, Pedersen MT, Rapin N, Bagger FO, Porse BT, Bernard OA, Christensen J, Helin K. Loss of TET2 in hematopoietic cells leads to DNA hypermethylation of active enhancers and induction of leukemogenesis. Genes Dev. 2015 May 1;29(9):910-22. doi: 10.1101/gad.260174.115. Epub 2015 Apr 17.
- Santini V, Melnick A, Maciejewski JP, Duprez E, Nervi C, Cocco L, Ford KG, Mufti G. Epigenetics in focus: pathogenesis of myelodysplastic syndromes and the role of hypomethylating agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Nov;88(2):231-45. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.06.004. Epub 2013 Jul 7.
- Sperling AS, Gibson CJ, Ebert BL. The genetics of myelodysplastic syndrome: from clonal haematopoiesis to secondary leukaemia. Nat Rev Cancer. 2017 Jan;17(1):5-19. doi: 10.1038/nrc.2016.112. Epub 2016 Nov 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. heinäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYRAGE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .