Mielodisplasia de alto riesgo tratada con azacitidina: genética y epigenética (MYRAGE) (MYRAGE)
5 de agosto de 2019 actualizado por: Central Hospital, Nancy, France
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son las neoplasias mieloides más frecuentes en los países occidentales. Afectan principalmente a pacientes de 65 años o más. Se trata de un grupo muy heterogéneo de enfermedades, cuyo pronóstico se evalúa con el International Prognosis Scoring System. MDS de alto riesgo presente con alta frecuencia de transformación en leucemia mieloide aguda. El tratamiento de los SMD de alto riesgo a menudo se basa en agentes hipometilantes, como la 5'-azacitidina (Azacitidina), con una respuesta completa en aproximadamente el 20 % de los casos.
Este tratamiento se basa en ciclos de 4 semanas, con inyección diaria durante la primera semana y reposo durante las 3 semanas siguientes del ciclo.
La eficacia de la azacitidina se evalúa comúnmente con parámetros clínicos y biológicos determinados por el International Working Group 2006. Estos parámetros suelen evaluarse después de al menos 6 ciclos de tratamientos.
Hay una respuesta con el tratamiento con azacitidina en el 60% de los casos, incluido el 40% de las respuestas parciales y el 20% de las respuestas completas. En el 40% de los pacientes no hay respuesta, lo que significa que la enfermedad está estable o en progresión bajo terapia.
En este sentido, la evaluación temprana de la respuesta al tratamiento es un problema. Queremos mejorar nuestro conocimiento sobre los criterios de respuesta temprana en SMD de alto riesgo tratados con azacitidina, centrándonos en SMD con exceso de blastos, que representan del 30 al 40% del total de SMD.
Luego, el equipo de investigadores quiere comparar el perfil de metilación del ADN en el momento del diagnóstico y después de 3 ciclos de tratamiento con azacitidina.
Objetivo principal :
Identificar los perfiles de metilación del ADN relacionados con la respuesta a la terapia con azacitidina, después de solo 3 ciclos de tratamiento, en SMD de alto riesgo con exceso de blastos.
Objetivo secundario :
Identificar en el momento del diagnóstico los perfiles de metilación del ADN que predicen la respuesta a la azacitidina, en SMD de alto riesgo con exceso de blastos.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
32
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Julien BROSÉUS, MD, PhD
- Número de teléfono: (+ 33) 3 83 15 49 14
- Correo electrónico: j.broseus@chru-nancy.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aurore PERROT, MD, PhD
- Número de teléfono: (+33) 3 83 15 51 66
- Correo electrónico: au.perrot@chru-nancy.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nancy, Francia, 54035
- Aún no reclutando
- CHRU de Nancy
-
Contacto:
- Julien BROSEUS, MCU-PH
-
Vandoeuvre les Nancy, Francia
- Reclutamiento
- BROSEUS
-
Contacto:
- Julien BROSEUS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de preinclusión:
- paciente beneficiario de asistencia social
- paciente seguido en el Hospital Universitario de Nancy
- paciente de 18 años o más
- paciente informado sobre la organización de la investigación y haber firmado un consentimiento informado previo a la inclusión
- Sin antecedentes personales de síndrome mielodisplásico
- examen clínico adaptado a la investigación
- una o más citopenias sanguíneas
Criterios de inclusión:
- paciente beneficiario de asistencia social
- paciente seguido en el Hospital Universitario de Nancy
- paciente de 18 años o más
- paciente informado sobre la organización de la investigación y haber firmado un consentimiento informado de inclusión
- diagnóstico definitivo de síndrome mielodisplásico de alto riesgo con exceso de blastos
- elegibilidad para una terapia con azacitidina como tratamiento de primera línea
Criterio de exclusión:
- antecedentes personales o actual otro tipo de cáncer
- leucemia mieloide aguda inmediata
- antecedentes personales de tratamiento de desmetilación
- mujeres embarazadas o en período de lactancia
- condición que amenaza la vida
- tutela
- pacientes encarcelados
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con SMD de alto riesgo con exceso de blastos
|
Aspiración de médula ósea después de 3 ciclos de tratamiento con azacitidina
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Nivel de metilación de las regiones metiladas diferencialmente (DMR)
Periodo de tiempo: 3 meses (después de 3 ciclos de tratamiento)
|
3 meses (después de 3 ciclos de tratamiento)
|
|
Respuesta general según los criterios de respuesta de IWG 2006 (remisión completa/remisión parcial/falta de respuesta)
Periodo de tiempo: En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Nivel de metilación de las regiones metiladas diferencialmente (DMR)
Periodo de tiempo: En el diagnóstico
|
En el diagnóstico
|
|
Respuesta citogenética según los criterios de respuesta de IWG 2006 (mayor/menor/sin respuesta)
Periodo de tiempo: En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
|
Mejoría hematológica según los criterios de respuesta de IWG 2006 (mayor/menor/sin respuesta)
Periodo de tiempo: En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
|
Independencia transfusional (sí/no)
Periodo de tiempo: En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
|
Mejoría del estado general (sí/no)
Periodo de tiempo: En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
En la evaluación de la respuesta al tratamiento (Después de 6-12 ciclos de tratamiento hasta 52 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine RL, Neuberg D, Ebert BL. Clinical effect of point mutations in myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2496-506. doi: 10.1056/NEJMoa1013343.
- Chen G, Broseus J, Hergalant S, Donnart A, Chevalier C, Bolanos-Jimenez F, Gueant JL, Houlgatte R. Identification of master genes involved in liver key functions through transcriptomics and epigenomics of methyl donor deficiency in rat: relevance to nonalcoholic liver disease. Mol Nutr Food Res. 2015 Feb;59(2):293-302. doi: 10.1002/mnfr.201400483. Epub 2014 Dec 9.
- Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Masse A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lecluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguie F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med. 2009 May 28;360(22):2289-301. doi: 10.1056/NEJMoa0810069.
- Fandy TE, Herman JG, Kerns P, Jiemjit A, Sugar EA, Choi SH, Yang AS, Aucott T, Dauses T, Odchimar-Reissig R, Licht J, McConnell MJ, Nasrallah C, Kim MK, Zhang W, Sun Y, Murgo A, Espinoza-Delgado I, Oteiza K, Owoeye I, Silverman LR, Gore SD, Carraway HE. Early epigenetic changes and DNA damage do not predict clinical response in an overlapping schedule of 5-azacytidine and entinostat in patients with myeloid malignancies. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2764-73. doi: 10.1182/blood-2009-02-203547. Epub 2009 Jun 22.
- Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Levis A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Krieger O, Luebbert M, Maciejewski J, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Pfeilstocker M, Sekeres M, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012 Sep 20;120(12):2454-65. doi: 10.1182/blood-2012-03-420489. Epub 2012 Jun 27.
- Itzykson R, Kosmider O, Cluzeau T, Mansat-De Mas V, Dreyfus F, Beyne-Rauzy O, Quesnel B, Vey N, Gelsi-Boyer V, Raynaud S, Preudhomme C, Ades L, Fenaux P, Fontenay M; Groupe Francophone des Myelodysplasies (GFM). Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias. Leukemia. 2011 Jul;25(7):1147-52. doi: 10.1038/leu.2011.71. Epub 2011 Apr 15.
- Meldi K, Qin T, Buchi F, Droin N, Sotzen J, Micol JB, Selimoglu-Buet D, Masala E, Allione B, Gioia D, Poloni A, Lunghi M, Solary E, Abdel-Wahab O, Santini V, Figueroa ME. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1857-72. doi: 10.1172/JCI78752. Epub 2015 Mar 30.
- Nazha A, Narkhede M, Radivoyevitch T, Seastone DJ, Patel BJ, Gerds AT, Mukherjee S, Kalaycio M, Advani A, Przychodzen B, Carraway HE, Maciejewski JP, Sekeres MA. Incorporation of molecular data into the Revised International Prognostic Scoring System in treated patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2016 Nov;30(11):2214-2220. doi: 10.1038/leu.2016.138. Epub 2016 May 20.
- Rasmussen KD, Jia G, Johansen JV, Pedersen MT, Rapin N, Bagger FO, Porse BT, Bernard OA, Christensen J, Helin K. Loss of TET2 in hematopoietic cells leads to DNA hypermethylation of active enhancers and induction of leukemogenesis. Genes Dev. 2015 May 1;29(9):910-22. doi: 10.1101/gad.260174.115. Epub 2015 Apr 17.
- Santini V, Melnick A, Maciejewski JP, Duprez E, Nervi C, Cocco L, Ford KG, Mufti G. Epigenetics in focus: pathogenesis of myelodysplastic syndromes and the role of hypomethylating agents. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Nov;88(2):231-45. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.06.004. Epub 2013 Jul 7.
- Sperling AS, Gibson CJ, Ebert BL. The genetics of myelodysplastic syndrome: from clonal haematopoiesis to secondary leukaemia. Nat Rev Cancer. 2017 Jan;17(1):5-19. doi: 10.1038/nrc.2016.112. Epub 2016 Nov 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de octubre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de julio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MYRAGE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .