MEDI-551 comme thérapie d'entretien après une greffe de cellules souches allogéniques dans le myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Diagnostic antérieur de MM basé sur les critères standard définis à l'annexe A (Critères de diagnostic du MM). Les études diagnostiques n'ont pas besoin d'être effectuées dans les 30 jours suivant l'enregistrement ;

2. Les patients doivent répondre à l'un des critères de maladie décrits en a, b ou c :

   un. Patients avec un MM à haut risque nouvellement diagnostiqué obtenant une réponse partielle (RP) ou mieux au moment de l'inscription en réponse à un traitement anti-myélome systémique, qui peut inclure une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

   Le risque élevé est défini par la présence de l'un des éléments suivants :

   je. Translocations chromosomiques à haut risque par hybridation fluorescente in situ (FISH) : t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplification 1q ii. Myeloma Prognostic Risk Signature 70-Gene expression profiling (MyPRS GEP-70) signature à haut risque au moment du diagnostic ou au moment de l'inscription à l'étude iii. Lactate déshydrogénase (LDH) > 300 U/L au moment du diagnostic iv. Leucémie à plasmocytes v. Rechute d'un traitement antérieur dans les 12 mois

   b. Patients atteints de MM à haut risque avec au moins 1 progression antérieure de RP ou mieux en réponse à un traitement anti-myélome systémique de sauvetage au moment de l'inscription

   c. Patients avec MM à risque standard avec 1 progression antérieure dans les 18 mois à partir d'une GCSH autologue et en très bonne rémission partielle (VGPR) ou mieux en réponse à un traitement anti-myélome systémique de sauvetage au moment de l'inscription.

3. Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches haploidentique ou compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) apparenté au premier ou au deuxième degré. Le donneur et le receveur doivent être identiques au moins un allèle de chacun des locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, complexe majeur d'histocompatibilité, classe II, DR bêta 1 (HLA-DRB1) et histocompatibilité majeure. Complexe, Classe II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Une correspondance minimale de 5/10 est donc requise et sera considérée comme une preuve suffisante que le donneur et le receveur partagent un haplotype HLA ;
4. Aucun AlloSCT antérieur (HSCT syngénique autorisé) ;
5. Toute GCSH autologue antérieure doit avoir eu lieu au moins 3 mois avant le début du conditionnement ;
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
7. Espérance de vie > 6 mois ;

8. Fonction adéquate des organes terminaux telle que mesurée par :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 35 % ou fraction de raccourcissement > 25 %
   2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse) et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 5x la limite supérieure de la normale (LSN)
   3. Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1) et capacité vitale forcée (FVC) > 40 % de la valeur prévue
9. Pas enceinte ou allaitante ;
10. Pas d'infection incontrôlée. Remarque : L'infection est autorisée s'il existe des preuves de réponse aux médicaments ;
11. Le patient doit être en mesure de comprendre et avoir signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de l'un des cancers suivants :

   1. Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale (protéine M) et modifications cutanées)
   2. Myélome non sécrétoire (aucune protéine mesurable sur le test Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1 / HTLV2 positif
   4. Diagnostic de l'amylose
2. Échec d'obtenir au moins une réponse partielle (RP) au dernier traitement ;
3. Antécédents connus d'infection par le VIH ;
4. Infection systémique nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antifongiques ou des agents antiviraux dans les 7 jours suivant l'inscription ;
5. Antécédents de malignité autre que MM dans les 5 ans suivant l'enregistrement, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ;
6. Antécédents d'allergie grave ou de réaction à tout composant de la formulation MEDI-551 qui empêcherait l'administration ;
7. Hépatite B active telle que définie par la séropositivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les patients avec des titres positifs d'anticorps de base de l'hépatite B.
8. Les patients porteurs d'anticorps anti-hépatite C seront éligibles à condition qu'ils n'aient pas d'élévation des transaminases hépatiques ou d'autres signes d'hépatite active.