MEDI-551 como terapia de manutenção após transplante alogênico de células-tronco em mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico prévio de MM com base em critérios padrão conforme definido no Apêndice A (Critérios de Diagnóstico para MM). Estudos diagnósticos não precisam ser realizados dentro de 30 dias do registro;

2. Os pacientes devem atender a um dos critérios de doença descritos em a, b ou c:

   a. Pacientes com MM de alto risco diagnosticado recentemente alcançando uma resposta parcial (PR) ou melhor no momento da inscrição em resposta à terapia antimieloma sistêmica, que pode incluir transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).

   O alto risco é definido pela presença de qualquer um dos seguintes:

   eu. Translocações cromossômicas de alto risco por hibridização fluorescente in situ (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplificação 1q ii. Assinatura de risco prognóstico de mieloma Perfil de expressão de 70 genes (MyPRS GEP-70) assinatura de alto risco no diagnóstico ou no momento do registro para o estudo iii. Lactato desidrogenase (LDH) > 300 U/L no diagnóstico iv. Leucemia de células plasmáticas v. Recaída da terapia anterior em 12 meses

   b. Pacientes com MM de alto risco com pelo menos 1 progressão anterior em RP ou melhor em resposta à terapia antimieloma sistêmica de resgate no momento da inscrição

   c. Pacientes com MM de risco padrão com 1 progressão anterior dentro de 18 meses de um HSCT autólogo e em remissão parcial muito boa (VGPR) ou melhor em resposta à terapia antimieloma sistêmica de resgate no momento da inscrição.

3. Os pacientes devem ter um doador de células-tronco HLA-haploidêntico compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) de primeiro ou segundo grau adequado. O doador e o receptor devem ser idênticos em pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, complexo principal de histocompatibilidade, classe II, DR beta 1 (HLA-DRB1) e histocompatibilidade principal Complexo, Classe II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Uma correspondência mínima de 5/10 é, portanto, necessária e será considerada evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA;
4. Nenhum AlloSCT anterior (HSCT singênico permitido);
5. Qualquer TCTH autólogo anterior deve ter ocorrido pelo menos 3 meses antes do início do condicionamento;
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
7. Esperança de vida > 6 meses;

8. Função adequada do órgão final, medida por:

   1. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 35% ou fração de encurtamento > 25%
   2. Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 5x limite superior do normal (LSN)
   3. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e capacidade vital forçada (CVF) > 40% do previsto
9. Não está grávida ou amamentando;
10. Nenhuma infecção descontrolada. Nota: A infecção é permitida se houver evidência de resposta à medicação;
11. O paciente deve ser capaz de compreender e ter assinado o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de qualquer um dos seguintes tipos de câncer:

   1. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal (proteína M) e alterações cutâneas)
   2. Mieloma não secretor (sem proteína mensurável no Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1/HTLV2 positivo
   4. Diagnóstico de amiloidose
2. Falha ao atingir pelo menos uma resposta parcial (RP) à terapia mais recente;
3. História conhecida de infecção pelo HIV;
4. Infecção sistêmica que requeira tratamento com antibióticos, antifúngicos ou antivirais em até 7 dias após o registro;
5. História de malignidade diferente de MM dentro de 5 anos do registro, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado;
6. Histórico de alergia grave ou reação a qualquer componente da formulação do MEDI-551 que impeça a administração;
7. Hepatite B ativa, conforme definido pela soropositividade para o antígeno de superfície da hepatite B ou pacientes com títulos positivos de anticorpos core da hepatite B.
8. Os pacientes com anticorpo para hepatite C serão elegíveis desde que não tenham transaminases hepáticas elevadas ou outras evidências de hepatite ativa.