MEDI-551 som vedligeholdelsesterapi efter allogen stamcelletransplantation ved myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Tidligere diagnose af MM baseret på standardkriterier som defineret i appendiks A (Diagnostiske kriterier for MM). Diagnostiske undersøgelser behøver ikke udføres inden for 30 dage efter registrering;

2. Patienter skal opfylde et af de sygdomskriterier, der er beskrevet i enten a, b eller c:

   en. Patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-MM, der opnår en delvis respons (PR) eller bedre på tidspunktet for indskrivningen som reaktion på systemisk anti-myelomterapi, som kan omfatte autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

   Høj risiko er defineret ved tilstedeværelsen af ​​et af følgende:

   jeg. Højrisiko kromosomale translokationer ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplifikation 1q ii. Myelom prognostisk risikosignatur 70-genekspressionsprofilering (MyPRS GEP-70) højrisikosignatur enten ved diagnose eller på tidspunktet for registrering til undersøgelsen iii. Lactatdehydrogenase (LDH) > 300 U/L ved diagnose iv. Plasmacelleleukæmi v. Tilbagefald fra tidligere behandling inden for 12 måneder

   b. Patienter med højrisiko MM med mindst 1 tidligere progression i PR eller bedre som svar på salvage systemisk anti-myelombehandling på tidspunktet for indskrivning

   c. Patienter med standard risiko MM med 1 tidligere progression inden for 18 måneder fra en autolog HSCT og i meget god partiel remission (VGPR) eller bedre som respons på salvage systemisk anti-myelombehandling på tidspunktet for indskrivning.

3. Patienter skal have en passende førstegrads- eller andengradsrelateret, human leukocytantigen (HLA)-haploidentisk eller HLA-matchet stamcelledonor. Donoren og modtageren skal være identiske med mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, større histokompatibilitetskompleks, klasse II, DR beta 1 (HLA-DRB1) og Major Histokompatibilitet Kompleks, klasse II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Et minimum match på 5/10 er derfor påkrævet, og vil blive betragtet som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype;
4. Ingen tidligere AlloSCT (syngen HSCT tilladt);
5. Enhver tidligere autolog HSCT skal have fundet sted mindst 3 måneder før start af konditionering;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
7. Forventet levetid > 6 måneder;

8. Tilstrækkelig endeorganfunktion målt ved:

   1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 35 % eller afkortningsfraktion > 25 %
   2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 5x øvre normalgrænse (ULN)
   3. Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) > 40 % af forventet
9. Ikke gravid eller ammende;
10. Ingen ukontrolleret infektion. Bemærk: Infektion er tilladt, hvis der er tegn på respons på medicin;
11. Patienten skal kunne forstå og have underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af en af ​​følgende kræftformer:

   1. POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer)
   2. Ikke-sekretorisk myelom (intet målbart protein på Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1 / HTLV2 positiv
   4. Diagnose af amyloidose
2. Kunne ikke opnå mindst en delvis respons (PR) på seneste terapi;
3. Kendt historie med HIV-infektion;
4. Systemisk infektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler inden for 7 dage efter registrering;
5. Anamnese med anden malignitet end MM inden for 5 år efter registrering, undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft;
6. Anamnese med alvorlig allergi eller reaktion på enhver komponent i MEDI-551-formuleringen, som ville forhindre administration;
7. Aktiv hepatitis B som defineret ved seropositivitet for hepatitis B overfladeantigen eller patienter med positive hepatitis B-kerneantistoftitere.
8. Patienter med hepatitis C-antistof vil være berettiget, forudsat at de ikke har forhøjede levertransaminaser eller andre tegn på aktiv hepatitis.