MEDI-551 ylläpitohoitona multippeli myelooman allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiempi MM-diagnoosi perustuu vakiokriteereihin, jotka on määritelty liitteessä A (MM:n diagnostiset kriteerit). Diagnostisia tutkimuksia ei tarvitse suorittaa 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä;

2. Potilaiden on täytettävä jokin kohdassa a, b tai c kuvatuista taudin kriteereistä:

   a. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin MM, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR) tai paremman ilmoittautumishetkellä vasteena systeemiseen myeloomahoitoon, johon voi sisältyä autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).

   Korkea riski määritellään jonkin seuraavista tekijöistä:

   i. Suuren riskin kromosomitranslokaatiot fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), monistus 1q ii. Myelooman prognostisen riskin allekirjoitus 70-Gene Expression Profiling (MyPRS GEP-70) korkean riskin allekirjoitus joko diagnoosin yhteydessä tai tutkimukseen rekisteröinnin yhteydessä iii. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 300 U/L diagnoosin yhteydessä iv. Plasmasoluleukemia v. Relapsi aiemmasta hoidosta 12 kuukauden sisällä

   b. Potilaat, joilla on korkean riskin MM ja joilla PR:n eteneminen on ollut vähintään yksi tai parempi vasteena pelastavaan systeemiseen myeloomahoitoon ilmoittautumishetkellä

   c. Potilaat, joilla on standardin riskin MM, 1 aiempi eteneminen 18 kuukauden sisällä autologisesta HSCT:stä ja erittäin hyvässä osittaisessa remissiossa (VGPR) tai paremmin vasteena pelastavaan systeemiseen myeloomahoitoon ilmoittautumishetkellä.

3. Potilailla on oltava sopiva ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttinen tai HLA-yhteensopiva kantasoluluovuttaja. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä vähintään yhden alleelin kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, suuri histokompatibiliteettikompleksi, luokka II, DR beeta 1 (HLA-DRB1) ja pääasiallinen histoyhteensopivuus Kompleksi, luokka II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Siksi vaaditaan vähintään 5/10, ja sitä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on yksi HLA-haplotyyppi;
4. Ei aikaisempaa AlloSCT:tä (syngeeninen HSCT sallittu);
5. Mahdollisen aikaisemman autologisen HSCT:n on täytynyt tapahtua vähintään 3 kuukautta ennen käsittelyn aloittamista;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;
7. elinajanodote > 6 kuukautta;

8. Riittävä pääteelimen toiminta mitattuna:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 35 % tai lyhenevä fraktio > 25 %
   2. Bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < 5x normaalin yläraja (ULN)
   3. Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja pakotettu elinkapasiteetti (FVC) > 40 % ennustetusta
9. Ei raskaana tai imetä;
10. Ei hallitsematonta infektiota. Huomautus: Infektio on sallittu, jos on näyttöä vasteesta lääkitykseen;
11. Potilaan tulee ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa seuraavista syövistä diagnosointi:

   1. POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutoksia)
   2. Ei-sekretorinen myelooma (ei mitattavissa olevaa proteiinia Serum Free Lite Assayssa)
   3. HTLV1 / HTLV2 positiivinen
   4. Amyloidoosin diagnoosi
2. Ainakin osittaista vastetta (PR) ei saavutettu viimeisimpään hoitoon;
3. Tunnettu HIV-infektio;
4. Systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä 7 päivän sisällä rekisteröinnistä;
5. Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin MM 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä;
6. Aiempi vakava allergia tai reaktio johonkin MEDI-551-valmisteen komponenttiin, joka estäisi antamisen;
7. Aktiivinen hepatiitti B määritettynä seropositiivisuuden perusteella hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai potilaille, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetiitterit.
8. Potilaat, joilla on hepatiitti C -vasta-aineita, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole kohonneita maksan transaminaasiarvoja tai muita merkkejä aktiivisesta hepatiittista.