MEDI-551 в качестве поддерживающей терапии после аллогенной трансплантации стволовых клеток при множественной миеломе

Критерии включения:

1. Предыдущий диагноз ММ на основании стандартных критериев, определенных в Приложении А (Диагностические критерии ММ). Диагностические исследования не нужно проводить в течение 30 дней с момента регистрации;

2. Пациенты должны соответствовать одному из критериев заболевания, указанных в пунктах a, b или c:

   а. Пациенты с недавно диагностированной ММ высокого риска, достигшие частичного ответа (PR) или лучше на момент включения в ответ на системную антимиеломную терапию, которая может включать трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

   Высокий риск определяется наличием любого из следующего:

   я. Хромосомные транслокации высокого риска методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), амплификация 1q ii. Сигнатура прогностического риска миеломы Профилирование экспрессии 70 генов (MyPRS GEP-70) сигнатура высокого риска либо при постановке диагноза, либо во время регистрации в исследовании iii. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > 300 ЕД/л при постановке диагноза iv. Плазмоклеточный лейкоз v. Рецидив предшествующей терапии в течение 12 месяцев

   б. Пациенты с ММ высокого риска с по крайней мере 1 предшествующим прогрессированием PR или лучше в ответ на системную антимиеломную терапию спасения на момент включения

   в. Пациенты с ММ стандартного риска с 1 предшествующим прогрессированием в течение 18 месяцев после аутологичной ТГСК и в очень хорошей частичной ремиссии (VGPR) или лучше в ответ на системную антимиеломную терапию спасения на момент включения.

3. Пациенты должны иметь подходящего донора стволовых клеток первой или второй степени родства, гаплоидентичного человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) или HLA-совместимого донора стволовых клеток. Донор и реципиент должны быть идентичны по крайней мере по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, главный комплекс гистосовместимости, класс II, DR бета 1 (HLA-DRB1) и основная гистосовместимость. Комплекс, класс II, DQ бета 1 (HLA-DQB1). Поэтому требуется минимальное совпадение 5/10, и это будет считаться достаточным доказательством того, что донор и реципиент имеют один и тот же гаплотип HLA;
4. АллоСКТ ранее не проводилась (допускается сингенная ТГСК);
5. Любая предыдущая аутологичная ТГСК должна быть проведена не менее чем за 3 месяца до начала кондиционирования;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев;

8. Адекватная функция органов-мишеней, определяемая по:

   1. Фракция выброса левого желудочка ≥ 35% или фракция укорочения > 25%
   2. Билирубин ≤ 3,0 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
   3. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 40 % от прогнозируемого
9. Не беременны и не кормите грудью;
10. Отсутствие неконтролируемой инфекции. Примечание. Заражение допускается при наличии признаков реакции на лекарства;
11. Пациент должен быть в состоянии понять и подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Диагностика любого из следующих видов рака:

   1. Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком (М-белком) и изменениями кожи)
   2. Несекреторная миелома (белок не поддается измерению в анализе Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1 / HTLV2 положительный
   4. Диагностика амилоидоза
2. Не удалось добиться хотя бы частичного ответа (PR) на последнюю терапию;
3. Известный анамнез ВИЧ-инфекции;
4. Системная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами в течение 7 дней после регистрации;
5. История злокачественных новообразований, отличных от ММ, в течение 5 лет после регистрации, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи;
6. Серьезная аллергия или реакция на любой компонент препарата MEDI-551 в анамнезе, препятствующая введению;
7. Активный гепатит В определяется серопозитивностью к поверхностному антигену гепатита В или пациентами с положительными титрами ядерных антител к гепатиту В.
8. Пациенты с антителами к гепатиту С будут иметь право на участие в исследовании при условии, что у них нет повышенных трансаминаз печени или других признаков активного гепатита.