MEDI-551 als onderhoudstherapie na allogene stamceltransplantatie bij multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Eerdere diagnose van MM op basis van standaardcriteria zoals gedefinieerd in Bijlage A (Diagnostische criteria voor MM). Diagnostische onderzoeken hoeven niet binnen 30 dagen na registratie te worden uitgevoerd;

2. Patiënten moeten voldoen aan een van de ziektecriteria die worden beschreven in a, b of c:

   A. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde MM met hoog risico die een partiële respons (PR) of beter bereikten op het moment van inschrijving als reactie op systemische antimyeloomtherapie, waaronder mogelijk autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).

   Hoog risico wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende:

   i. Hoogrisico chromosomale translocaties door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplificatie 1q ii. Myeloom Prognostische risicohandtekening 70-genexpressieprofilering (MyPRS GEP-70) hoog-risicohandtekening bij diagnose of bij registratie voor het onderzoek iii. Lactaatdehydrogenase (LDH) > 300 E/L bij diagnose iv. Plasmacelleukemie v. Terugval van eerdere therapie binnen 12 maanden

   B. Patiënten met MM met een hoog risico met ten minste 1 eerdere progressie in PR of beter als reactie op salvage systemische antimyeloomtherapie op het moment van inschrijving

   C. Patiënten met MM met standaardrisico met 1 eerdere progressie binnen 18 maanden na een autologe HSCT en in zeer goede gedeeltelijke remissie (VGPR) of beter als reactie op salvage systemische antimyeloomtherapie op het moment van inschrijving.

3. Patiënten moeten een geschikte eerstegraads of tweedegraads verwante, humaan leukocytenantigeen (HLA)-haplo-identieke of HLA-gematchte stamceldonor hebben. De donor en ontvanger moeten identiek zijn ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, major histocompatibility complex, class II, DR beta 1 (HLA-DRB1) en Major Histocompatibility Complex, klasse II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Een minimale overeenkomst van 5/10 is daarom vereist en wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen;
4. Geen eerdere AlloSCT (syngene HSCT toegestaan);
5. Elke eerdere autologe HSCT moet minstens 3 maanden vóór aanvang van de conditionering hebben plaatsgevonden;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2;
7. Levensverwachting > 6 maanden;

8. Adequate eindorgaanfunctie zoals gemeten door:

   1. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 35% of verkortingsfractie > 25%
   2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dl (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse), en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < 5x bovengrens van normaal (ULN)
   3. Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 40% van voorspeld
9. Niet zwanger of borstvoeding gevend;
10. Geen ongecontroleerde infectie. Let op: Infectie is toegestaan ​​als er bewijs is van respons op medicatie;
11. De patiënt moet de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van een van de volgende kankers:

   1. POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit (M-eiwit) en huidveranderingen)
   2. Niet-secretoir myeloom (geen meetbaar eiwit op Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1 / HTLV2 positief
   4. Diagnose van amyloïdose
2. Niet in geslaagd om ten minste een gedeeltelijke respons (PR) op de laatste therapie te bereiken;
3. Bekende geschiedenis van HIV-infectie;
4. Systemische infectie die behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen vereist binnen 7 dagen na registratie;
5. Geschiedenis van maligniteit anders dan MM binnen 5 jaar na registratie, behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker;
6. Geschiedenis van ernstige allergie of reactie op een bestanddeel van de MEDI-551-formulering die toediening zou voorkomen;
7. Actieve hepatitis B zoals gedefinieerd door seropositiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of patiënten met positieve hepatitis B-kernantilichaamtiters.
8. Patiënten met hepatitis C-antilichamen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen verhoogde levertransaminasen of ander bewijs van actieve hepatitis hebben.