MEDI-551 jako udržovací terapie po alogenní transplantaci kmenových buněk u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Předchozí diagnóza MM založená na standardních kritériích definovaných v příloze A (Diagnostická kritéria pro MM). Diagnostické studie není nutné provádět do 30 dnů od registrace;

2. Pacienti musí splňovat jedno z kritérií onemocnění uvedených v bodech a, b nebo c:

   A. Pacienti s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým MM dosahující částečné odpovědi (PR) nebo lepší v době zařazení jako odpověď na systémovou antimyelomovou terapii, která může zahrnovat autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

   Vysoké riziko je definováno přítomností některého z následujících:

   i. Vysoce rizikové chromozomální translokace fluorescenční in situ hybridizací (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplifikace 1q ii. Podpis prognostického rizika myelomu 70-genový expresní profil (MyPRS GEP-70) vysoce rizikový podpis buď při diagnóze nebo v době registrace do studie iii. Laktátdehydrogenáza (LDH) > 300 U/l při diagnóze iv. Plazmacelulární leukémie v. Relaps z předchozí léčby během 12 měsíců

   b. Pacienti s vysoce rizikovým MM s alespoň jednou předchozí progresí PR nebo lepší v reakci na záchrannou systémovou antimyelomovou terapii v době zařazení

   C. Pacienti se standardním rizikem MM s 1 předchozí progresí během 18 měsíců od autologní HSCT a ve velmi dobré parciální remisi (VGPR) nebo lepší v odpovědi na záchrannou systémovou antimyelomovou terapii v době zařazení.

3. Pacienti musí mít vhodného dárce prvního nebo druhého stupně, lidského leukocytárního antigenu (HLA)-haploidentického nebo HLA-shodného dárce kmenových buněk. Dárce a příjemce musí být identičtí, alespoň jedna alela každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, hlavní histokompatibilní komplex, třída II, DR beta 1 (HLA-DRB1) a hlavní histokompatibilita Komplex, třída II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Je proto vyžadována minimální shoda 5/10 a bude považována za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA;
4. Žádné předchozí AlloSCT (syngenní HSCT přípustné);
5. Jakákoli předchozí autologní HSCT musí proběhnout alespoň 3 měsíce před začátkem kondicionování;
6. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
7. Očekávaná délka života > 6 měsíců;

8. Přiměřená funkce koncových orgánů měřená:

   1. Ejekční frakce levé komory ≥ 35 % nebo frakce zkrácení > 25 %
   2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 5x horní hranice normy (ULN)
   3. Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) > 40 % předpokládané hodnoty
9. Netěhotná nebo nekojící;
10. Žádná nekontrolovaná infekce. Poznámka: Infekce je povolena, pokud existuje důkaz o reakci na léky;
11. Pacient musí být schopen porozumět a mít podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza některé z následujících rakovin:

   1. POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem (M-protein) a kožními změnami)
   2. Nesekreční myelom (žádný měřitelný protein na Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1 / HTLV2 pozitivní
   4. Diagnóza amyloidózy
2. Nepodařilo se dosáhnout alespoň částečné odpovědi (PR) na poslední terapii;
3. Známá anamnéza infekce HIV;
4. Systémová infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky do 7 dnů od registrace;
5. Anamnéza jiné malignity než MM do 5 let od registrace, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže;
6. Anamnéza závažné alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku MEDI-551, která by bránila podání;
7. Aktivní hepatitida B definovaná séropozitivitou na povrchový antigen hepatitidy B nebo pacienti s pozitivními titry protilátek proti hepatitidě B.
8. Pacienti s protilátkou proti hepatitidě C budou způsobilí za předpokladu, že nemají zvýšené jaterní transaminázy nebo jiné známky aktivní hepatitidy.