MEDI-551 jako terapia podtrzymująca po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Wcześniejsze rozpoznanie szpiczaka mnogiego na podstawie standardowych kryteriów określonych w Załączniku A (Kryteria diagnostyczne szpiczaka mnogiego). Badania diagnostyczne nie muszą być wykonywane w ciągu 30 dni od rejestracji;

2. Pacjenci muszą spełniać jedno z kryteriów chorobowych wymienionych w punktach a, b lub c:

   A. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym MM wysokiego ryzyka, uzyskujący częściową odpowiedź (PR) lub lepszą w momencie włączenia do ogólnoustrojowej terapii przeciwszpiczakowej, która może obejmować autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

   Wysokie ryzyko jest definiowane przez obecność któregokolwiek z poniższych:

   I. Translokacje chromosomalne wysokiego ryzyka metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplifikacja 1q ii. Sygnatura ryzyka prognostycznego szpiczaka Profilowanie ekspresji genów 70-Gene (MyPRS GEP-70) sygnatura wysokiego ryzyka w momencie rozpoznania lub rejestracji do badania iii. Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 300 U/L w momencie rozpoznania iv. Białaczka plazmocytowa v. Nawrót z wcześniejszej terapii w ciągu 12 miesięcy

   B. Pacjenci z MM wysokiego ryzyka z co najmniej 1 wcześniejszą progresją PR lub lepszą w odpowiedzi na systemową terapię ratunkową przeciw szpiczakowi w momencie włączenia

   C. Pacjenci ze szpiczakiem mnogim standardowego ryzyka z 1 wcześniejszą progresją w ciągu 18 miesięcy po autologicznym HSCT iw bardzo dobrej częściowej remisji (VGPR) lub lepszej w odpowiedzi na ratunkową ogólnoustrojową terapię przeciwszpiczakową w momencie włączenia do badania.

3. Pacjenci muszą mieć odpowiedniego dawcę komórek macierzystych pierwszego lub drugiego stopnia spokrewnionego z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) lub dopasowanego pod względem HLA. Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem co najmniej jednego allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, główny kompleks zgodności tkankowej, klasa II, DR beta 1 (HLA-DRB1) i główna zgodność tkankowa Kompleks, klasa II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Wymagane jest zatem minimalne dopasowanie 5/10, które zostanie uznane za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA;
4. Brak wcześniejszego AlloSCT (dopuszczalny syngeniczny HSCT);
5. Wszelkie poprzednie autologiczne HSCT musiały mieć miejsce co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem kondycjonowania;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
7. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy;

8. Odpowiednia funkcja narządów końcowych mierzona za pomocą:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 35% lub frakcja skrócenia > 25%
   2. Bilirubina ≤ 3,0 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy) i aminotransferazy alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) < 5x górna granica normy (GGN)
   3. Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) > 40% wartości należnej
9. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią;
10. Brak niekontrolowanej infekcji. Uwaga: Zakażenie jest dozwolone, jeśli istnieją dowody odpowiedzi na leki;
11. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie któregokolwiek z następujących nowotworów:

   1. Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi)
   2. Szpiczak niewydzielniczy (brak mierzalnego białka w teście bez surowicy)
   3. HTLV1 / HTLV2 pozytywny
   4. Rozpoznanie amyloidozy
2. Nie udało się uzyskać przynajmniej częściowej odpowiedzi (PR) na ostatnią terapię;
3. Znana historia zakażenia wirusem HIV;
4. Zakażenie ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 7 dni od rejestracji;
5. Historia nowotworu innego niż MM w ciągu 5 lat od rejestracji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
6. Historia poważnej alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu MEDI-551, który uniemożliwiłby podanie;
7. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B określone na podstawie seropozytywności w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pacjentów z dodatnim mianem przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
8. Pacjenci z przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą kwalifikować się pod warunkiem, że nie mają podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych ani innych dowodów aktywnego zapalenia wątroby.