MEDI-551 als Erhaltungstherapie nach allogener Stammzelltransplantation beim multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

1. Frühere Diagnose von MM basierend auf Standardkriterien, wie in Anhang A (Diagnosekriterien für MM) definiert. Diagnosestudien müssen nicht innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden;

2. Die Patienten müssen eines der in a, b oder c aufgeführten Krankheitskriterien erfüllen:

   A. Patienten mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-MM, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine partielle Remission (PR) oder besser als Reaktion auf eine systemische Anti-Myelom-Therapie erreichen, zu der auch eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) gehören kann.

   Ein hohes Risiko wird durch das Vorhandensein eines der folgenden Faktoren definiert:

   ich. Chromosomentranslokationen mit hohem Risiko durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), Amplifikation 1q ii. Myelom Prognostic Risk Signature 70-Gene Expression Profiling (MyPRS GEP-70) Hochrisikosignatur entweder bei der Diagnose oder zum Zeitpunkt der Registrierung für die Studie iii. Laktatdehydrogenase (LDH) > 300 U/L bei Diagnose iv. Plasmazellleukämie v. Rückfall aufgrund einer vorherigen Therapie innerhalb von 12 Monaten

   B. Patienten mit Hochrisiko-MM mit mindestens einer vorangegangenen PR-Progression oder besser als Reaktion auf eine systemische Salvage-Anti-Myelom-Therapie zum Zeitpunkt der Einschreibung

   C. Patienten mit Standardrisiko-MM mit 1 vorherigen Progression innerhalb von 18 Monaten nach einer autologen HSCT und in sehr guter partieller Remission (VGPR) oder besser als Reaktion auf eine systemische Salvage-Anti-Myelom-Therapie zum Zeitpunkt der Einschreibung.

3. Die Patienten müssen über einen geeigneten, mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) haploidentischen oder HLA-passenden Stammzellspender ersten oder zweiten Grades verfügen. Spender und Empfänger müssen in mindestens einem Allel jedes der folgenden genetischen Loci identisch sein: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, Haupthistokompatibilitätskomplex, Klasse II, DR Beta 1 (HLA-DRB1) und Haupthistokompatibilität Komplex, Klasse II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Daher ist eine Mindestübereinstimmung von 5/10 erforderlich und gilt als ausreichender Beweis dafür, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen;
4. Keine vorherige AlloSCT (syngene HSCT zulässig);
5. Eine vorherige autologe HSZT muss mindestens 3 Monate vor Beginn der Konditionierung stattgefunden haben;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
7. Lebenserwartung > 6 Monate;

8. Angemessene Endorganfunktion, gemessen durch:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 35 % oder Verkürzungsfraktion > 25 %
   2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) und Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) < 5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   3. Forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) > 40 % des Vorhersagewerts
9. Nicht schwanger oder stillend;
10. Keine unkontrollierte Infektion. Hinweis: Eine Infektion ist zulässig, wenn Hinweise auf eine Reaktion auf Medikamente vorliegen;
11. Der Patient muss die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben können.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer der folgenden Krebsarten:

   1. POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein (M-Protein) und Hautveränderungen)
   2. Nichtsekretorisches Myelom (kein messbares Protein im Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1/HTLV2 positiv
   4. Diagnose einer Amyloidose
2. Es konnte kein zumindest teilweises Ansprechen (PR) auf die letzte Therapie erreicht werden;
3. Bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte;
4. Systemische Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung erfordert;
5. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als MM innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
6. Vorgeschichte schwerer Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der MEDI-551-Formulierung, die eine Verabreichung verhindern würden;
7. Aktive Hepatitis B, definiert durch Seropositivität für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Patienten mit positiven Hepatitis-B-Core-Antikörpertitern.
8. Patienten mit Hepatitis-C-Antikörpern sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine erhöhten Lebertransaminasen oder andere Anzeichen einer aktiven Hepatitis aufweisen.