MEDI-551 como terapia de mantenimiento después del trasplante alogénico de células madre en mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico previo de MM basado en criterios estándar como se define en el Apéndice A (Criterios de diagnóstico para MM). No es necesario realizar estudios de diagnóstico dentro de los 30 días posteriores al registro;

2. Los pacientes deben cumplir con uno de los criterios de enfermedad descritos en a, b o c:

   a. Pacientes con MM de alto riesgo recién diagnosticado que logran una respuesta parcial (PR) o mejor en el momento de la inscripción en respuesta a la terapia antimieloma sistémica, que puede incluir trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT).

   El alto riesgo se define por la presencia de cualquiera de los siguientes:

   i. Translocaciones cromosómicas de alto riesgo por hibridación fluorescente in situ (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplificación 1q ii. Firma de riesgo de pronóstico de mieloma 70: perfil de expresión génica (MyPRS GEP-70) firma de alto riesgo ya sea en el momento del diagnóstico o en el momento del registro para el estudio iii. Lactato deshidrogenasa (LDH) > 300 U/L en el momento del diagnóstico iv. Leucemia de células plasmáticas v. Recaída de la terapia anterior dentro de los 12 meses

   b. Pacientes con MM de alto riesgo con al menos 1 progresión previa en PR o mejor en respuesta a la terapia antimieloma sistémica de rescate en el momento de la inscripción

   C. Pacientes con MM de riesgo estándar con 1 progresión previa dentro de los 18 meses de un HSCT autólogo y en muy buena remisión parcial (VGPR) o mejor en respuesta a la terapia antimieloma sistémica de rescate en el momento de la inscripción.

3. Los pacientes deben tener un donante adecuado de células madre con antígeno leucocitario humano (HLA) haploidéntico o compatible con HLA de primer o segundo grado. El donante y el receptor deben ser idénticos en al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, complejo mayor de histocompatibilidad, clase II, DR beta 1 (HLA-DRB1) y mayor histocompatibilidad Complejo, Clase II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Por lo tanto, se requiere una coincidencia mínima de 5/10 y se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA;
4. Sin AlloSCT previo (HSCT singénico permisible);
5. Cualquier HSCT autólogo anterior debe haber ocurrido al menos 3 meses antes del inicio del acondicionamiento;
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2;
7. Esperanza de vida > 6 meses;

8. Función adecuada del órgano diana medida por:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 35% o fracción de acortamiento > 25%
   2. Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis) y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 5 veces el límite superior normal (LSN)
   3. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) > 40 % de lo previsto
9. No embarazada o amamantando;
10. Sin infección descontrolada. Nota: Se permite la infección si hay evidencia de respuesta a la medicación;
11. El paciente debe ser capaz de comprender y haber firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de cualquiera de los siguientes cánceres:

   1. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal (proteína M) y cambios en la piel)
   2. Mieloma no secretor (sin proteína medible en el ensayo Serum Free Lite)
   3. HTLV1/HTLV2 positivo
   4. Diagnóstico de amiloidosis
2. No se logró al menos una respuesta parcial (RP) a la última terapia;
3. Antecedentes conocidos de infección por VIH;
4. Infección sistémica que requiere tratamiento con antibióticos, antifúngicos o agentes antivirales dentro de los 7 días posteriores al registro;
5. Antecedentes de malignidad distinta del MM dentro de los 5 años posteriores al registro, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente;
6. Antecedentes de alergia grave o reacción a cualquier componente de la formulación de MEDI-551 que impida la administración;
7. Hepatitis B activa definida por la seropositividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B o pacientes con títulos positivos de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B.
8. Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C serán elegibles siempre que no tengan transaminasas hepáticas elevadas u otra evidencia de hepatitis activa.