MEDI-551, mint fenntartó terápia allogén őssejt-átültetés után myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

1. Az MM korábbi diagnózisa az A. függelékben (MM diagnosztikai kritériumai) meghatározott standard kritériumok alapján. A regisztrációt követő 30 napon belül nem kell diagnosztikai vizsgálatokat végezni;

2. A betegeknek meg kell felelniük az a, b vagy c pontban vázolt betegségkritériumok egyikének:

   a. Újonnan diagnosztizált, magas kockázatú MM-ben szenvedő betegek, akik a beiratkozáskor részleges választ (PR) vagy jobbat értek el a szisztémás myeloma elleni terápia hatására, amely magában foglalhatja az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT).

   A magas kockázatot az alábbiak bármelyikének megléte határozza meg:

   én. Nagy kockázatú kromoszóma transzlokációk fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplifikáció 1q ii. Myeloma Prognostic Risk Signature 70-Gene Expression Profiling (MyPRS GEP-70) magas kockázatú aláírás akár diagnóziskor, akár a vizsgálatba való regisztrációkor iii. Laktát-dehidrogenáz (LDH) > 300 U/L a diagnóziskor iv. Plazmasejtes leukémia v. Relapszus az előző kezelésből 12 hónapon belül

   b. Magas kockázatú MM-ben szenvedő betegek, akiknél a PR-progresszió legalább 1-szer előrehaladott, vagy jobb, válaszul a mentő szisztémás myeloma elleni terápiára a felvétel időpontjában

   c. Standard kockázatú MM-ben szenvedő betegek, akiknél az autológ HSCT-t követően 18 hónapon belül 1 korábbi progresszió volt tapasztalható, és nagyon jó parciális remisszióban (VGPR) vagy jobban reagáltak a mentő szisztémás myeloma elleni terápiára a felvétel időpontjában.

3. A betegeknek megfelelő első vagy másodfokú rokon, humán leukocita antigén (HLA) haploidentikus vagy HLA-egyeztetett őssejt donorral kell rendelkezniük. A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie a következő genetikai lókuszok legalább egy alléljával: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, fő hisztokompatibilitási komplex, II. osztály, DR béta 1 (HLA-DRB1) és fő hisztokompatibilitás Complex, Class II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Ezért legalább 5/10 egyezés szükséges, és ez elegendő bizonyítéknak tekintendő arra vonatkozóan, hogy a donor és a recipiens egy HLA-haplotípussal rendelkezik;
4. Nincs korábbi AlloSCT (szingénikus HSCT megengedett);
5. Minden korábbi autológ HSCT-nek legalább 3 hónappal a kondicionálás megkezdése előtt meg kellett történnie;
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2;
7. Várható élettartam > 6 hónap;

8. Megfelelő végszervműködés, a mérések szerint:

   1. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 35% vagy a rövidülő frakció > 25%
   2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt van), és az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse alatt van
   3. Az egy másodperces kényszerkilégzési térfogat (FEV1) és az erőltetett vitálkapacitás (FVC) az előre jelzett érték > 40%-a
9. Nem terhes vagy nem szoptat;
10. Nincs ellenőrizetlen fertőzés. Megjegyzés: A fertőzés akkor megengedett, ha bizonyíték van a gyógyszeres kezelésre;
11. A betegnek képesnek kell lennie a tájékozott beleegyezést megérteni és aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. A következő rákos megbetegedések bármelyikének diagnosztizálása:

   1. POEMS szindróma (plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális proteinnel (M-protein) és bőrelváltozásokkal)
   2. Nem szekréciós mielóma (nincs mérhető fehérje a Serum Free Lite Assay-ben)
   3. HTLV1 / HTLV2 pozitív
   4. Az amiloidózis diagnózisa
2. Nem sikerült legalább részleges választ (PR) elérni a legújabb terápiára;
3. HIV-fertőzés ismert története;
4. szisztémás fertőzés, amely antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes kezelést igényel a regisztrációt követő 7 napon belül;
5. MM-től eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében a regisztrációt követő 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot;
6. Súlyos allergia vagy reakció a kórtörténetben a MEDI-551 készítmény bármely összetevőjére, amely megakadályozná a beadást;
7. Aktív hepatitis B, amelyet a hepatitis B felszíni antigén szeropozitivitása vagy pozitív hepatitis B magantitest-titerrel rendelkező betegek határoznak meg.
8. A hepatitis C antitesttel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy náluk nincs megemelkedett májtranszamináz-szint vagy egyéb aktív hepatitis jele.