MEDI-551 som underhållsterapi efter allogen stamcellstransplantation vid multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Tidigare diagnos av MM baserad på standardkriterier enligt definition i bilaga A (Diagnostiska kriterier för MM). Diagnostiska studier behöver inte utföras inom 30 dagar efter registrering;

2. Patienter måste uppfylla ett av sjukdomskriterierna som anges i antingen a, b eller c:

   a. Patienter med nydiagnostiserad högrisk-MM som uppnår ett partiellt svar (PR) eller bättre vid tidpunkten för inskrivningen som svar på systemisk antimyelomterapi, vilket kan inkludera autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).

   Hög risk definieras av närvaron av något av följande:

   i. Högriskkromosomala translokationer genom fluorescerande in situ hybridisering (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplifiering 1q ii. Myelom prognostisk risksignatur 70-genuttrycksprofilering (MyPRS GEP-70) högrisksignatur antingen vid diagnos eller vid tidpunkten för registrering för studien iii. Laktatdehydrogenas (LDH) > 300 U/L vid diagnos iv. Plasmacellsleukemi v. Återfall från tidigare behandling inom 12 månader

   b. Patienter med högrisk-MM med minst 1 tidigare progression i PR eller bättre som svar på räddningssystemisk antimyelomterapi vid tidpunkten för inskrivningen

   c. Patienter med standardrisk MM med 1 tidigare progression inom 18 månader från en autolog HSCT och i mycket god partiell remission (VGPR) eller bättre som svar på räddningssystemisk antimyelombehandling vid tidpunkten för inskrivningen.

3. Patienter måste ha en lämplig förstagrads- eller andragradsrelaterad, human leukocytantigen (HLA)-haploidentisk eller HLA-matchad stamcellsdonator. Donatorn och mottagaren måste vara identiska med minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, major histocompatibility complex, class II, DR beta 1 (HLA-DRB1) and Major Histocompatibility Komplex, klass II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). En minsta matchning på 5/10 krävs därför, och kommer att anses vara tillräckliga bevis för att donatorn och mottagaren delar en HLA-haplotyp;
4. Ingen tidigare AlloSCT (syngenisk HSCT tillåten);
5. Alla tidigare autologa HSCT måste ha inträffat minst 3 månader före start av konditionering;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2;
7. Förväntad livslängd > 6 månader;

8. Adekvat ändorganfunktion mätt med:

   1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 35 % eller förkortningsfraktion > 25 %
   2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys), och alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) < 5x övre normalgräns (ULN)
   3. Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) > 40 % av förväntad
9. Inte gravid eller ammar;
10. Ingen okontrollerad infektion. Obs: Infektion är tillåten om det finns bevis på att medicinen har svarat;
11. Patienten ska kunna förstå och ha undertecknat det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av någon av följande cancerformer:

   1. POEMS syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) och hudförändringar)
   2. Icke-sekretoriskt myelom (inget mätbart protein på Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1 / HTLV2 positiva
   4. Diagnos av amyloidos
2. Misslyckades med att uppnå åtminstone ett partiellt svar (PR) på senaste behandlingen;
3. Känd historia av HIV-infektion;
4. Systemisk infektion som kräver behandling med antibiotika, svampdödande eller antivirala medel inom 7 dagar efter registrering;
5. Andra maligniteter i anamnesen än MM inom 5 år efter registrering, förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer;
6. Historik med allvarlig allergi eller reaktion mot någon komponent i MEDI-551-formuleringen som skulle förhindra administrering;
7. Aktiv hepatit B enligt definition av seropositivitet för hepatit B-ytantigen eller patienter med positiva hepatit B-kärnantikroppstitrar.
8. Patienter med hepatit C-antikropp kommer att vara berättigade förutsatt att de inte har förhöjda levertransaminaser eller andra tecken på aktiv hepatit.