MEDI-551 som vedlikeholdsterapi etter allogen stamcelletransplantasjon ved multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Tidligere diagnose av MM basert på standardkriterier som definert i vedlegg A (Diagnostiske kriterier for MM). Diagnostiske studier trenger ikke utføres innen 30 dager etter registrering;

2. Pasienter må oppfylle ett av sykdomskriteriene som er skissert i enten a, b eller c:

   en. Pasienter med nydiagnostisert høyrisiko-MM som oppnår en delvis respons (PR) eller bedre ved registreringstidspunktet som respons på systemisk antimyelomterapi, som kan inkludere autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

   Høy risiko er definert av tilstedeværelsen av ett av følgende:

   Jeg. Høyrisiko kromosomale translokasjoner ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH): t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), del(1p), amplifikasjon 1q ii. Myelom prognostisk risikosignatur 70-genekspresjonsprofilering (MyPRS GEP-70) høyrisikosignatur enten ved diagnose eller ved registrering for studien iii. Laktatdehydrogenase (LDH) > 300 U/L ved diagnose iv. Plasmacelleleukemi v. Tilbakefall fra tidligere behandling innen 12 måneder

   b. Pasienter med høyrisiko MM med minst 1 tidligere progresjon i PR eller bedre som respons på salvage systemisk anti-myelombehandling på tidspunktet for registrering

   c. Pasienter med standard risiko MM med 1 tidligere progresjon innen 18 måneder fra en autolog HSCT og i svært god partiell remisjon (VGPR) eller bedre som respons på salvage systemisk anti-myelombehandling ved registreringstidspunktet.

3. Pasienter må ha en passende førstegrads- eller andregradsrelatert, human leukocyttantigen (HLA)-haploidentisk eller HLA-matchet stamcelledonor. Donor og mottaker må være identiske minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, major histocompatibility complex, class II, DR beta 1 (HLA-DRB1) and Major Histocompatibility Kompleks, klasse II, DQ Beta 1 (HLA-DQB1). Et minimum samsvar på 5/10 er derfor nødvendig, og vil anses som tilstrekkelig bevis på at giver og mottaker deler én HLA-haplotype;
4. Ingen tidligere AlloSCT (syngenisk HSCT tillatt);
5. Enhver tidligere autolog HSCT må ha oppstått minst 3 måneder før start av kondisjonering;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2;
7. Forventet levealder > 6 måneder;

8. Tilstrekkelig endeorganfunksjon målt ved:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 35 % eller forkortende fraksjon > 25 %
   2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 5x øvre normalgrense (ULN)
   3. Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC) > 40 % av predikert
9. Ikke gravid eller ammer;
10. Ingen ukontrollert infeksjon. Merk: Infeksjon er tillatt hvis det er bevis på respons på medisiner;
11. Pasienten skal kunne forstå og ha signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av noen av følgende kreftformer:

   1. POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer)
   2. Ikke-sekretorisk myelom (ingen målbart protein på Serum Free Lite Assay)
   3. HTLV1 / HTLV2 positive
   4. Diagnose av amyloidose
2. Kunne ikke oppnå minst en delvis respons (PR) på siste terapi;
3. Kjent historie med HIV-infeksjon;
4. Systemisk infeksjon som krever behandling med antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler innen 7 dager etter registrering;
5. Anamnese med annen malignitet enn MM innen 5 år etter registrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft;
6. Anamnese med alvorlig allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i MEDI-551-formuleringen som ville forhindre administrering;
7. Aktiv hepatitt B som definert av seropositivitet for hepatitt B overflateantigen eller pasienter med positive hepatitt B kjerneantistofftitere.
8. Pasienter med hepatitt C-antistoff vil være kvalifisert forutsatt at de ikke har forhøyede levertransaminaser eller andre tegn på aktiv hepatitt.